Účinky nálady agonistů serotoninu: deprese (MESA-D)

Deprese je jednou z předních poruch duševního zdraví v USA, přičemž odhadem 21 milionů dospělých má v minulém roce alespoň jednu hlavní depresivní epizodu. Existující léky na antidepresivu mají omezenou účinnost, nežádoucí vedlejší účinky a mohou trvat týdny až měsíce, než zajistí úlevu od příznaků. Sloučeniny, které modulují signalizaci receptoru serotoninu 2A, mají potenciál vyvolávat rychlé antidepresivní účinky a jedním slibným příkladem těchto sloučenin je lysergická kyselina diethylamid (LSD). Existují rozšířené zprávy, že velmi nízké dávky LSD zlepšují náladu a energii bez vytváření halucinogenních účinků. Tyto účinky však nebyly přísně testovány za zaslepených, placebem kontrolovaných podmínek. Existuje naléhavá potřeba kontrolovaných studií k posouzení potenciální účinnosti a mechanismů, které zprostředkovávají jakékoli terapeutické účinky.

V předběžné dvojitě zaslepené studii s placebem kontrolovanou vyšetřovatelé zjistili, že depresivní jedinci vykázali akutní účinky zvyšující náladu po jedné nízké dávce LSD, jakož i zlepšení příznaků souvisejících s poruchami spánku a spánku, až dva dny po dávce (předběžné údaje). Mechanismy, které jsou základem těchto účinků, nejsou známy. Zatímco akutní účinky zvyšující náladu mohou být způsobeny přímými účinky léčiva na receptory serotoninu 2A, zvířecí modely naznačují, že trvalé antidepresivní účinky LSD jsou zprostředkovány zvýšenou nervovou plasticitou. U zdravých lidí produkují nízké dávky LSD trvalé neurofyziologické změny detekované prostřednictvím EEG a měření spánku, z nichž některé mohou souviset s antidepresivními účinky. U zvířecích modelů LSD produkuje dlouhodobé antidepresivní reakce a také zvýšený synaptický a dendritický růst v kortikálních oblastech dne po expozici léčiva. Zejména tyto změny strukturální plasticity jsou závislé na neurotrofickém faktoru odvozeném od mozku (BDNF), proteinu, který vrcholí po 24 hodinách na zvířecích modelech.

V současné studii vyšetřovatelé zkoumá akutní a zpožděná zlepšení nálady po jedné nízké dávce LSD, u jedinců s velkou depresivní poruchou (MDD). Vyšetřovatelé prozkoumají mechanismy, na nichž jsou základem těchto antidepresivních účinků, hodnocením neurofyziologických změn vyvolaných léčivem pomocí behaviorálních úkolů citlivých na depresi, EEG a změn kvality spánku a architektury.