Humøreffekter av serotoninagonister: depresjon (MESA-D)

Depresjon er en av de ledende psykiske lidelsene i USA, med anslagsvis 21 millioner voksne som har minst en stor depressiv episode det siste året. Eksisterende antidepressiva har begrenset effekt, uønskede bivirkninger og kan ta uker til måneder å gi lindring av symptomer. Forbindelser som modulerer serotonin 2A reseptorsignalering har potensiale til å fremkalle raske antidepressivaffekter, og ett lovende eksempel på disse forbindelsene er lyserginsyre -dietylamid (LSD). Det er utbredte rapporter om at veldig lave doser LSD forbedrer humøret og energien uten å produsere hallusinogene effekter. Likevel har disse effektene ikke blitt testet strengt under blindede, placebokontrollerte forhold. Det er et presserende behov for kontrollerte studier for å vurdere den potensielle effekten og mekanismene som medierer eventuelle terapeutiske effekter.

I en foreløpig dobbeltblind, placebokontrollert studie fant etterforskerne at deprimerte individer rapporterte om akutt humørforbedrende effekter etter en enkelt lav dose LSD, samt forbedringer i anhedonia og søvnforstyrrelsesrelaterte symptomer, så lenge som to dager etter dosen (foreløpige data). Mekanismene som ligger til grunn for disse effektene er ikke kjent. Mens de akutte humørforbedrende effektene kan skyldes direkte handlinger av medikamentet ved serotonin 2A-reseptorer, antyder dyremodeller at den vedvarende antidepressiva-lignende effekter av LSD er mediert av forbedret nevral plastisitet. Hos friske mennesker produserer lave doser av LSD vedvarende nevrofysiologiske forandringer detektert via EEG og på søvntiltak, hvorav noen kan være relatert til antidepressivaffekter. I dyremodeller produserer LSD langvarige antidepressiva-lignende responser samt økt synaptisk og dendritisk vekst i kortikale regioner dager etter medikamenteksponering. Spesielt er disse endringene i strukturell plastisitet avhengig av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), et protein som topper seg etter 24 timer i dyremodeller.

I den nåværende studien vil etterforskerne undersøke akutte og forsinkede forbedringer i humøret etter en enkelt lav dose LSD, hos individer med stor depressiv lidelse (MDD). Etterforskerne vil undersøke mekanismene som ligger til grunn for disse antidepressive effektene ved å vurdere medikamentinduserte nevrofysiologiske forandringer ved bruk av depresjonsfølsomme atferdsoppgaver, EEG og endringer i søvnkvalitet og arkitektur.