Stemmingseffecten van serotonine -agonisten: depressie (MESA-D)

Depressie is een van de toonaangevende psychische stoornissen in de VS, met naar schatting 21 miljoen volwassenen met ten minste één grote depressieve aflevering in het afgelopen jaar. Bestaande antidepressiva -medicijnen hebben een beperkte werkzaamheid, ongewenste bijwerkingen en kunnen weken tot maanden duren om symptomen te verlichten. Verbindingen die serotonine 2A -receptorsignalering moduleren, hebben potentieel om snelle antidepressiva -effecten op te wekken, en een veelbelovend voorbeeld van deze verbindingen is lyserginezuur diethylamide (LSD). Er zijn wijdverbreide rapporten dat zeer lage doses LSD de stemming en energie verbeteren zonder hallucinogene effecten te produceren. Toch zijn deze effecten niet streng getest onder blinde, placebo-gecontroleerde omstandigheden. Er is een dringende behoefte aan gecontroleerde studies om de potentiële werkzaamheid te beoordelen en de mechanismen die therapeutische effecten bemiddelen.

In een voorlopig dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek vonden de onderzoekers dat depressieve individuen acute stemmingsverhogelijke effecten rapporteerden na een enkele lage dosis LSD, evenals verbeteringen in anhedonie en slaapstoornissen gerelateerde symptomen, gedurende twee dagen na de dosis (voorlopige gegevens). De mechanismen die aan deze effecten ten grondslag liggen, zijn niet bekend. Hoewel de acute stemmingsverhogelijke effecten te wijten kunnen zijn aan directe acties van het medicijn bij serotonine 2A-receptoren, suggereren diermodellen dat de aanhoudende antidepressiva-achtige effecten van LSD worden gemedieerd door verbeterde neurale plasticiteit. Bij gezonde mensen produceren lage doses LSD aanhoudende neurofysiologische veranderingen gedetecteerd via EEG en bij slaapmaatregelen, waarvan sommige verband kunnen houden met antidepressiva. In diermodellen produceert LSD langdurige antidepressiva-achtige reacties en verhoogde synaptische en dendritische groei in corticale regio's dagen na blootstelling aan geneesmiddelen. Met name zijn deze veranderingen in structurele plasticiteit afhankelijk van door de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), een eiwit dat na 24 uur in diermodellen piekt.

In de huidige studie zullen de onderzoekers acute en vertraagde stemmingsverbeteringen onderzoeken na een enkele lage dosis LSD, bij personen met een ernstige depressieve stoornis (MDD). De onderzoekers zullen de mechanismen onderzoeken die ten grondslag liggen aan deze antidepressiva door door geneesmiddelen geïnduceerde neurofysiologische veranderingen te beoordelen met behulp van depressiegevoelige gedragstaken, EEG en veranderingen in slaapkwaliteit en architectuur.