Stimmungseffekte von Serotonin -Agonisten: Depression (MESA-D)

Depression ist eine der führenden psychischen Erkrankungen in den USA. Schätzungsweise 21 Millionen Erwachsene hatten im vergangenen Jahr mindestens eine große depressive Episode. Bestehende Antidepressiva -Medikamente haben eine begrenzte Wirksamkeit, unerwünschte Nebenwirkungen und können Wochen bis Monate dauern, um die Symptome zu lindern. Verbindungen, die die Serotonin -2A -Rezeptorsignalisierung modulieren, können schnelle antidepressive Wirkungen hervorrufen, und ein vielversprechendes Beispiel für diese Verbindungen ist Lysergsäure -Diethylamid (LSD). Es gibt weit verbreitete Berichte, dass sehr niedrige Dosen von LSD die Stimmung und Energie verbessern, ohne halluzinogene Effekte zu erzielen. Diese Effekte wurden jedoch nicht streng unter geblendeten, placebokontrollierten Bedingungen getestet. Es besteht ein dringender Bedarf an kontrollierten Studien zur Beurteilung der potenziellen Wirksamkeit und der Mechanismen, die therapeutische Wirkungen vermitteln.

In einer vorläufigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie stellten die Forscher fest, dass depressive Personen nach einer einzigen niedrigen LSD-Dosis über akute stimmungsverstärkende Effekte sowie Verbesserungen bei Anhedonie und Schlafstörungen in Verbindung gebracht wurden, über zwei Tage nach der Dosis (vorläufige Daten). Die diesen Effekten zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht bekannt. Während die akuten stimmungsverstärkenden Wirkungen auf direkte Wirkungen des Arzneimittels auf Serotonin 2A-Rezeptoren zurückzuführen sind, legen Tiermodelle nahe, dass die anhaltenden antidepressiven Wirkungen von LSD durch verstärkte neuronale Plastizität vermittelt werden. Bei gesunden Menschen erzeugen niedrige LSD -Dosen an anhaltenden neurophysiologischen Veränderungen, die über EEG und bei Schlafmaßnahmen nachgewiesen werden, von denen einige mit Antidepressiva -Wirkungen zusammenhängen können. In Tiermodellen produziert LSD ein lang anhaltendes antidepressives Reaktionen sowie ein erhöhtes synaptisches und dendritisches Wachstum in den kortikalen Regionen Tage nach der Arzneimittelexposition. Insbesondere sind diese Veränderungen in der strukturellen Plastizität vom von dem Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor (BDNF) abhängig, einem Protein, das nach 24 Stunden in Tiermodellen peakt.

In der aktuellen Studie untersuchen die Forscher nach einer einzigen niedrigen LSD -Dosis akute und verzögerte Stimmungsverbesserungen bei Personen mit einer schweren depressiven Störung (MDD). Die Forscher werden die Mechanismen untersuchen, die diesen Antidepressiva-Effekten zugrunde liegen, indem sie die medikamenteninduzierte neurophysiologische Veränderungen unter Verwendung von Depressions-sensitiven Verhaltensaufgaben, EEG und Veränderungen in Schlafqualität und Architektur bewerten.