5-羟色胺激动剂的情绪影响：抑郁症 (MESA-D)

抑郁症是美国领先的心理健康障碍之一，估计有2100万成年人在过去一年中至少有一次重大抑郁症。 现有的抗抑郁药具有有限的功效，不良的副作用，并且可能需要数周到数月才能缓解症状。 调节5-羟色胺2A受体信号传导的化合物具有引起快速抗抑郁作用的潜力，而这些化合物的一个有希望的例子是脂肪酸二乙基酰胺（LSD）。 有很多报道称，非常低剂量的LSD改善情绪和能量而不产生致幻作用。 然而，在盲目的安慰剂控制条件下，这些效果尚未经过严格测试。 迫切需要对照研究来评估介导任何治疗作用的潜在功效和机制。

在一项初步的双盲，安慰剂对照的研究中，研究人员发现，抑郁的个体在单次低剂量的LSD后报告了急性情绪增强的影响，以及剂量后两天（初步数据）的两天后，Anhedonia和Anhedonia和睡眠障碍相关症状的改善。 这些作用的基础机制尚不清楚。 尽管急性情绪增强的作用可能是由于该药物在5-羟色胺2A受体上的直接作用所致，但动物模型表明，LSD的持续抗抑郁样作用是通过增强的神经可塑性介导的。 在健康的人类中，低剂量的LSD通过脑电图和睡眠测量产生持续的神经生理变化，其中一些可能与抗抑郁作用有关。 在动物模型中，LSD会产生持久的抗抑郁药样反应，并在药物暴露后的皮质区域的突触和树突增长增加。 值得注意的是，结构可塑性的这些变化取决于脑衍生的神经营养因子（BDNF），这种蛋白质在动物模型中24小时后达到峰值。

在目前的研究中，研究人员将在患有严重抑郁症（MDD）的个体中单个低剂量的LSD后检查情绪的急性和延迟改善。 研究人员将通过使用对抑郁症敏感的行为任务，脑电图以及睡眠质量和建筑的变化来评估药物诱导的神经生理学变化来检查这些抗抑郁作用的机制。