Efectos del estado de ánimo de los agonistas de serotonina: depresión (MESA-D)

La depresión es uno de los principales trastornos de salud mental en los EE. UU., Con un estimado de 21 millones de adultos que tienen al menos un episodio depresivo mayor en el último año. Los medicamentos antidepresivos existentes tienen una eficacia limitada, efectos secundarios indeseables y pueden tardar semanas o meses en aliviar los síntomas. Los compuestos que modulan la señalización del receptor de serotonina 2A tienen potencial para provocar efectos antidepresivos rápidos, y un ejemplo prometedor de estos compuestos es la dietilamida de ácido lisérgico (LSD). Hay informes generalizados de que dosis muy bajas de LSD mejoran el estado de ánimo y la energía sin producir efectos alucinógenos. Sin embargo, estos efectos no se han probado rigurosamente en condiciones cegadas y controladas con placebo. Existe una necesidad urgente de estudios controlados para evaluar la eficacia potencial y los mecanismos que median cualquier efecto terapéutico.

En un estudio preliminar doble ciego, controlado con placebo, los investigadores encontraron que las personas deprimidas informaron efectos agudos que mejoraron el estado de ánimo después de una sola dosis baja de LSD, así como mejoras en la anhedonia y los síntomas relacionados con la alteración del sueño, durante dos días después de la dosis (datos preliminares). Se desconocen los mecanismos subyacentes a estos efectos. Si bien los efectos agudos que mejoran el estado del estado de ánimo pueden deberse a acciones directas del fármaco en los receptores de serotonina 2A, los modelos animales sugieren que los efectos sostenidos de LSD están mediados por la plasticidad neural mejorada. En humanos sanos, las bajas dosis de LSD producen cambios neurofisiológicos sostenidos detectados a través de EEG y en medidas de sueño, algunas de las cuales pueden estar relacionadas con los efectos antidepresivos. En modelos animales, el LSD produce respuestas antidepresivas de larga duración, así como un aumento del crecimiento sináptico y dendrítico en regiones corticales días después de la exposición a los medicamentos. En particular, estos cambios en la plasticidad estructural dependen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una proteína que alcanza su punto máximo después de 24 horas en modelos animales.

En el estudio actual, los investigadores examinarán mejoras agudas y retrasadas en el estado de ánimo después de una dosis baja baja de LSD, en individuos con trastorno depresivo mayor (MDD). Los investigadores examinarán los mecanismos subyacentes a estos efectos antidepresivos mediante la evaluación de los cambios neurofisiológicos inducidos por fármacos utilizando tareas conductuales sensibles a la depresión, EEG y cambios en la calidad del sueño y la arquitectura.