Mood Effects of Serotonin Agonists: Depression (MESA-D)

Depression är en av de ledande psykiska hälsoproblemen i USA, med uppskattningsvis 21 miljoner vuxna som har minst ett stort depressivt avsnitt under det senaste året. Befintliga antidepressiva läkemedel har begränsad effekt, oönskade biverkningar och kan ta veckor till månader för att ge symtom lättnad. Föreningar som modulerar serotonin 2A -receptorsignalering har potential att framkalla snabba antidepressiva effekter, och ett lovande exempel på dessa föreningar är lysergisk syra dietylamid (LSD). Det finns utbredda rapporter om att mycket låga doser av LSD förbättrar humör och energi utan att producera hallucinogena effekter. Ändå har dessa effekter inte testats noggrant under blinda, placebokontrollerade förhållanden. Det finns ett brådskande behov av kontrollerade studier för att bedöma den potentiella effekten och mekanismerna som förmedlar eventuella terapeutiska effekter.

I en preliminär dubbelblind, placebokontrollerad studie fann utredarna att deprimerade individer rapporterade akuta humörförbättrande effekter efter en enda låg dos av LSD, samt förbättringar i anhedonia och sömnstörningsrelaterade symtom, så länge som två dagar efter dosen (preliminär data). Mekanismerna som ligger bakom dessa effekter är inte kända. Medan de akuta stämningsförstärkande effekterna kan bero på direkta åtgärder från läkemedlet vid serotonin 2A-receptorer, antyder djurmodeller att de långvariga antidepressiva effekterna av LSD förmedlas av förbättrad neural plasticitet. Hos friska människor producerar låga doser av LSD långvariga neurofysiologiska förändringar som upptäcks via EEG och vid sömnåtgärder, av vilka några kan vara relaterade till antidepressiva effekter. I djurmodeller producerar LSD långvarig antidepressiva liknande svar samt ökad synaptisk och dendritisk tillväxt i kortikala regioner dagar efter läkemedelsexponering. I synnerhet är dessa förändringar i strukturell plasticitet beroende av hjärn härledd neurotrofisk faktor (BDNF), ett protein som toppar efter 24 timmar i djurmodeller.

I den aktuella studien kommer utredarna att undersöka akuta och försenade förbättringar i humör efter en enda låg dos av LSD, hos individer med major depressiv störning (MDD). Utredarna kommer att undersöka mekanismerna som ligger bakom dessa antidepressiva effekter genom att bedöma läkemedelsinducerade neurofysiologiska förändringar med hjälp av depression-känsliga beteendemässiga uppgifter, EEG och förändringar i sömnkvalitet och arkitektur.