Влияние настроения агонистов серотонина: депрессия (MESA-D)

Депрессия является одним из ведущих психических расстройств в США, причем около 21 миллиона взрослых имели по крайней мере один крупный депрессивный эпизод в прошлом году. Существующие антидепрессантные препараты имеют ограниченную эффективность, нежелательные побочные эффекты и могут занять недели до месяцев, чтобы обеспечить облегчение симптомов. Соединения, которые модулируют передачу сигналов рецептора серотонина 2A, имеют потенциал для выявления быстрых антидепрессантов, и одним из перспективных примеров этих соединений является диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD). Существуют широко распространенные сообщения о том, что очень низкие дозы ЛСД улучшают настроение и энергию, не создавая галлюциногенные эффекты. Тем не менее, эти эффекты не были тщательно протестированы в слепых плацебо-контролируемых условиях. Существует срочная необходимость в контролируемых исследованиях для оценки потенциальной эффективности и механизмов, которые опосредуют любые терапевтические эффекты.

В предварительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании исследователи обнаружили, что у депрессивных людей сообщили о острых эффектах, улучшающих настроение, после одной низкой дозы ЛСД, а также улучшения в анхедонии и симптомах нарушения сна в течение двух дней после дозы (предварительные данные). Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны. В то время как острые эффекты усиления настроения могут быть связаны с прямым действием препарата на рецепторах серотонина 2А, модели на животных предполагают, что устойчивые антидепрессанты, подобные эффектам ЛСД, опосредованы усиленной нейронной пластичностью. У здоровых людей низкие дозы ЛСД продуцируют устойчивые нейрофизиологические изменения, обнаруженные с помощью ЭЭГ, и по показателям сна, некоторые из которых могут быть связаны с антидепрессантами. На животных моделях LSD производит длительные антидепрессанты, а также повышенный синаптический и дендритный рост в кортикальных регионах через несколько дней после воздействия лекарственного средства. Примечательно, что эти изменения в структурной пластичности зависят от нейротрофического фактора, полученного в мозге (BDNF), белка, который достигает пика через 24 часа на животных моделях.

В текущем исследовании исследователи изучат острые и отсроченные улучшения настроения после единой низкой дозы ЛСД, у людей с серьезным депрессивным расстройством (MDD). Исследователи изучат механизмы, лежащие в основе этих антидепрессантных эффектов, путем оценки вызванных наркотиками нейрофизиологических изменений с использованием чувствительных к депрессии поведенческих задач, ЭЭГ и изменений в качестве сна и архитектуры.