A szerotonin agonisták hangulati hatásai: depresszió (MESA-D)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A depresszió az Egyesült Államok egyik vezető mentálhigiénés rendellenessége, a becslések szerint 21 millió felnőttnek legalább egy nagy depressziós epizódja volt az elmúlt évben. A meglévő antidepresszáns gyógyszerek korlátozott hatékonysággal, nemkívánatos mellékhatásokkal rendelkeznek, és hetekről hónapokra is eltarthatnak a tünetek enyhítése. A Serotonin 2A receptor jelátvitel modulálását moduláló vegyületek gyors antidepresszáns hatásokat válthatnak ki, és ezeknek a vegyületeknek az ígéretes példája a lizerginsav -dietil -amid (LSD). Vannak széles körben elterjedt jelentések, hogy az LSD nagyon alacsony adagja javítja a hangulatot és az energiát anélkül, hogy hallucinogén hatásokat eredményezne. Ezeket a hatásokat azonban nem szigorúan tesztelték vak, placebo-kontrollos körülmények között. Sürgősen szükség van kontrollált vizsgálatokra a potenciális hatékonyság és a terápiás hatások közvetítő mechanizmusainak felmérésére.
Egy előzetes kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a kutatók megállapították, hogy a depressziós egyének akut hangulatnövelő hatásait jelentették egyetlen alacsony LSD-adag után, valamint az anhedónia és az alvás zavarokkal kapcsolatos tünetek javulását, a dózis utáni két napig (előzetes adatok). Az ezen hatások alapjául szolgáló mechanizmusok nem ismertek. Noha az akut hangulatnövelő hatások a gyógyszer közvetlen hatásainak következményei lehetnek a szerotonin 2a receptorokban, az állati modellek azt sugallják, hogy az LSD tartós antidepresszáns-szerű hatásait fokozott idegi plaszticitás közvetíti. Egészséges emberekben az alacsony LSD -dózisok tartós neurofiziológiai változásokat eredményeznek az EEG és az alvási intézkedések révén, amelyek közül néhány összefüggésben lehet az antidepresszáns hatásokkal. Állatmodellekben az LSD tartós antidepresszáns-szerű válaszokat, valamint fokozott szinaptikus és dendritikus növekedést eredményez a kortikális régiókban a gyógyszer expozíció utáni napokon. Nevezetesen, a szerkezeti plaszticitásban bekövetkező változások az agyból származó neurotrofikus faktortól (BDNF) függnek, amely olyan fehérje, amely az állati modellekben 24 óra után csúszik.
A jelenlegi tanulmányban a vizsgálók az akut és késleltetett javulásokat vizsgálják meg a hangulat egyetlen alacsony LSD -adagja után, a súlyos depressziós rendellenességben (MDD). A kutatók megvizsgálják az ezen antidepresszáns hatások alapjául szolgáló mechanizmusokat a gyógyszer-indukált neurofiziológiai változások felmérésével depresszió-érzékeny viselkedési feladatok, EEG, valamint az alvásminőség és az építészet változásai felhasználásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Angol folyékonyság
- középiskolai oktatás vagy magasabb
- BMI 19-30 kg/m2 között
Kizárási kritériumok:
- Az orvosi állapotban szenvedő egyének ellenjavalló tanulmányi részvétel, amelyet a vizsgálati orvos határoz meg (például májbetegség, rendellenes EKG, máj vagy szív- és érrendszeri betegség)
- Magas vérnyomás (> 140/90)
- Jelenlegi öngyilkossági gondolat vagy öngyilkossági kísérlet az elmúlt 12 hónapban
- Az elmúlt év súlyos anyaghasználati rendellenessége
- Személyes vagy első fokú rokonok a pszichózis kórtörténetével
- Jelenleg bármilyen pszichiátriai gyógyszer szedése (a hagyományos antidepresszánsoknak ≥ 2 hétig kell kimennie)
- aktív pánikbetegség
- súlyos rögeszmés-kényszeres rendellenesség
- Súlyos posztraumás stressz rendellenesség
- nők, akik terhes vagy terhessé válnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: placebo
desztillált víz (0,26 ml)
|
Desztillált víz
|
|
Kísérleti: LSD (26 mikrogramm)
LSD -tartarát íztelen oldatban (0,26 ml)
|
A szerotonin 2a receptor agonista LSD
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut hangulati intézkedések
Időkeret: Csúcsváltozás (~ 2 óra a kábítószer után) a drog előtti kiindulási alapból
|
Akut (a hangulati állapotok profilja, a skála besorolása 0-60).
|
Csúcsváltozás (~ 2 óra a kábítószer után) a drog előtti kiindulási alapból
|
|
Akut hangulati intézkedések
Időkeret: Csúcsváltozás (~ 2 óra a kábítószer után) a drog előtti kiindulási alapból
|
Akut (vizuális analóg méretarányos kérdőívek, méretarányok 0-100).
|
Csúcsváltozás (~ 2 óra a kábítószer után) a drog előtti kiindulási alapból
|
|
Késleltetett hangulati intézkedések
Időkeret: Váltás a kiindulási (orientáció) 48 órás követésről
|
Késleltetett depressziós hangulati intézkedések (Beck Depressziós Leltár [Pontszám: 0-63, Magasabb pontszámok nagyobb tünetek súlyosságával] és a depresszió és a szorongás tünetei leltár [pontszám: 0-48, magasabb pontszámok megnövekedett súlyosság])
|
Váltás a kiindulási (orientáció) 48 órás követésről
|
|
A jutalom (EEFRT) viselkedési feladat teljesítményének erőfeszítései kiadások
Időkeret: 2 óra a gyógyszer utáni adminisztráció
|
A jutalomfeladat erőfeszítéseinek kiadások
|
2 óra a gyógyszer utáni adminisztráció
|
|
Alvásminőség
Időkeret: Váltás a kiindulási állapotról (a gyógyszer előtti) 0, 1 és 2 éjszakai drog után
|
Elektroencephalogram (EEG) Hatalom a gyors szem mozgatásában eltöltött idő felmérésére [REM] és a lassú hullám alvás
|
Váltás a kiindulási állapotról (a gyógyszer előtti) 0, 1 és 2 éjszakai drog után
|
|
Alvásminőség
Időkeret: Váltás a kiindulási állapotról (a gyógyszer előtti) 0, 1 és 2 éjszakai drog után
|
Az alvásfunkció szubjektív mérései (Karolinska alvásnapló)
|
Váltás a kiindulási állapotról (a gyógyszer előtti) 0, 1 és 2 éjszakai drog után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kapcsolat önmagában jelentett érzései a Likert Scale Conversation kérdőívek segítségével
Időkeret: Az ülés végén összegyűjtötték, 270 perccel a gyógyszeres adminisztráció után
|
a kapcsolat értékelése
|
Az ülés végén összegyűjtötték, 270 perccel a gyógyszeres adminisztráció után
|
|
Természetes nyelvfeldolgozás nagy nyelvi modell felhasználásával
Időkeret: 45 perces beszélgetés során, 150 perccel a gyógyszer -adminisztráció után bekövetkezve
|
A beszédtartalom különbségeit a kábítószer -körülmények között a Sentiment Analysis pontszámmal kell értékelni
|
45 perces beszélgetés során, 150 perccel a gyógyszer -adminisztráció után bekövetkezve
|
|
Arc expressziós elemzés Humeai szoftver használatával a pozitív és negatív hatásokhoz
Időkeret: 45 perces beszélgetés során, 150 perccel a gyógyszer -adminisztráció után bekövetkezve
|
Az érzelmi arckifejezések változásai a beszélgetések során a kábítószer -körülmények között (pozitív, negatív hatások)
|
45 perces beszélgetés során, 150 perccel a gyógyszer -adminisztráció után bekövetkezve
|
|
Önértékelés implicit asszociációs teszt
Időkeret: 2 órával a gyógyszer után
|
Az önértékelés változásai az IAT pontszámokat a kábítószer-körülmények között
|
2 órával a gyógyszer után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hanna Molla, University of Chicago
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Duan W, Cao D, Wang S, Cheng J. Serotonin 2A Receptor (5-HT2AR) Agonists: Psychedelics and Non-Hallucinogenic Analogues as Emerging Antidepressants. Chem Rev. 2024 Jan 10;124(1):124-163. doi: 10.1021/acs.chemrev.3c00375. Epub 2023 Nov 30.
- Husain MI, Ledwos N, Fellows E, Baer J, Rosenblat JD, Blumberger DM, Mulsant BH, Castle DJ. Serotonergic psychedelics for depression: What do we know about neurobiological mechanisms of action? Front Psychiatry. 2023 Feb 10;13:1076459. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1076459. eCollection 2022.
- Ling S, Ceban F, Lui LMW, Lee Y, Teopiz KM, Rodrigues NB, Lipsitz O, Gill H, Subramaniapillai M, Mansur RB, Lin K, Ho R, Rosenblat JD, Castle D, McIntyre RS. Molecular Mechanisms of Psilocybin and Implications for the Treatment of Depression. CNS Drugs. 2022 Jan;36(1):17-30. doi: 10.1007/s40263-021-00877-y. Epub 2021 Nov 17.
- Murphy RJ, Muthukumaraswamy S, de Wit H. Microdosing Psychedelics: Current Evidence From Controlled Studies. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2024 May;9(5):500-511. doi: 10.1016/j.bpsc.2024.01.002. Epub 2024 Jan 26.
- Walsh CA, Gorfinkel L, Shmulewitz D, Stohl M, Hasin DS. Use of Lysergic Acid Diethylamide by Major Depression Status. JAMA Psychiatry. 2024 Jan 1;81(1):89-96. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.3867.
- Ly C, Greb AC, Cameron LP, Wong JM, Barragan EV, Wilson PC, Burbach KF, Soltanzadeh Zarandi S, Sood A, Paddy MR, Duim WC, Dennis MY, McAllister AK, Ori-McKenney KM, Gray JA, Olson DE. Psychedelics Promote Structural and Functional Neural Plasticity. Cell Rep. 2018 Jun 12;23(11):3170-3182. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.022.
- Moliner R, Girych M, Brunello CA, Kovaleva V, Biojone C, Enkavi G, Antenucci L, Kot EF, Goncharuk SA, Kaurinkoski K, Kuutti M, Fred SM, Elsila LV, Sakson S, Cannarozzo C, Diniz CRAF, Seiffert N, Rubiolo A, Haapaniemi H, Meshi E, Nagaeva E, Ohman T, Rog T, Kankuri E, Vilar M, Varjosalo M, Korpi ER, Permi P, Mineev KS, Saarma M, Vattulainen I, Casarotto PC, Castren E. Psychedelics promote plasticity by directly binding to BDNF receptor TrkB. Nat Neurosci. 2023 Jun;26(6):1032-1041. doi: 10.1038/s41593-023-01316-5. Epub 2023 Jun 5.
- Allen N, Jeremiah A, Murphy R, Sumner R, Forsyth A, Hoeh N, Menkes DB, Evans W, Muthukumaraswamy S, Sundram F, Roop P. LSD increases sleep duration the night after microdosing. Transl Psychiatry. 2024 Apr 15;14(1):191. doi: 10.1038/s41398-024-02900-4.
- Hutten NRPW, Quaedflieg CWEM, Mason NL, Theunissen EL, Liechti ME, Duthaler U, Kuypers KPC, Bonnelle V, Feilding A, Ramaekers JG. Inter-individual variability in neural response to low doses of LSD. Transl Psychiatry. 2024 Jul 15;14(1):288. doi: 10.1038/s41398-024-03013-8.
- Bershad AK, Schepers ST, Bremmer MP, Lee R, de Wit H. Acute Subjective and Behavioral Effects of Microdoses of Lysergic Acid Diethylamide in Healthy Human Volunteers. Biol Psychiatry. 2019 Nov 15;86(10):792-800. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.05.019. Epub 2019 Jun 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Viselkedési tünetek
- Hangulati zavarok
- Depressziós rendellenesség
- Viselkedés
- Depresszió
- Depressziós zavar, őrnagy
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Alkaloidok
- Heterociklusos vegyületek, vagy több gyűrű
- Ergot alkaloidok
- Ergolinok
- Lizerginsav
- Lizersav-dietilamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB24-1947
- 5R01DA002812-35 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .