再発性、進行性、または耐抵抗性のCNS悪性腫瘍を有する小児のTP53のcDNA、チェックポイント阻害および放射線の相0/1研究。 (JACOB)

包含基準：

• 腫瘍

  a。患者には、治療オプションが知られていない、再発性、進行性、または耐抵抗性のCNS悪性腫瘍が必要です。

  私。髄芽腫、ATRT、高悪性度膠腫、松芽腫、胚腫瘍NOS NOS、CNS肉腫、上皮腫、最初の系統療法に失敗したその他の高悪性度悪性腫瘍。

ii。患者は、標準的な前向き療法のために放射線を受け取るべきでした。 iii。 患者は、受け取った治療の数に限定されずに、少なくとも1つの標準ケア治療を受けていなければなりません。 b。 RAPNO基準で定義されている臨床的および/または放射線学的進行性疾患の証拠。

c。転移性疾患の患者は適格ですd。 患者は、相関研究のために利用可能なアーカイブ（ホルマリン固定パラフィン埋め込み）または新鮮な腫瘍組織を持っている必要があります。

• 患者の特性a。 最初の3人の患者は、7歳以上から22歳未満です。 最初の3人の患者の最初の成功した治療後：患者は3歳以上で22歳未満でなければなりません。

  b。放射線および維持段階の開始前に、すべての外科的介入から回復したに違いありませんc。 患者は、登録するには0.6m2以上のBSAを持っている必要があります。 3。以前の治療

  1. 患者は、以前の治療の急性効果から回復したに違いありません。 以前の外科的介入に起因する有害事象は、不適格な基準ではありません。
  2. 化学療法：患者は、SGT-53の受領の少なくとも2週間前に、既知の化学療法の最後の用量を受けたに違いありません。
  3. 生物学的療法：患者は、SGT-53の受領の7日前に生物因子の最後の投与量を受け取っている必要があります。
  4. 放射線療法：患者は、臨床水準のケアの観点からの低分散照射の合理的な候補者であるとみなされなければなりません。

  私。 頭蓋脊髄放射線療法から少なくとも3か月、ii。 登録の6週間以上前に、他の実質的な骨髄照射≥6週間、iii。 局所緩和XRT（少量）≥2週。 IV。 進行性疾患が、以前に放射されていなかった地域の疾患の放射線学的証拠によって記録されている場合、最小時間は必要ありません。

  e。コルチコステロイド：デキサメタゾンまたはその他のコルチコステロイドを投与されている患者は、登録の少なくとも1週間前に安定または減少用量でなければなりません。 0.5mg/m2/日のデキサメタゾン同等物fの最大許容ステロイド用量があります。 成長因子：患者は、治療の少なくとも1週間前に短い作用成長因子の最後の用量を受け取っている必要があります。長い作用またはペギー化された成長因子の場合、最後の用量は治療開始の少なくとも2週間前でなければなりません。

  4。神経学的状態

  a。患者は、登録の前に最低1週間、神経学的ベースラインにいる必要があります。

  5。パフォーマンスステータス

  a。 2週間以内に評価されたパフォーマンスステータス（16歳以上のKarnofskyps、または16歳未満のLansky PS）は50を超える必要があります。

  私。神経障害のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価するための歩行性と見なされます。

  6。臓器機能 - 患者は、以下に定義するように正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 絶対好中球数> 750/UL
  2. 血小板≥75,000/ul
  3. ヘモグロビン≥8g/dl（輸血でサポートされる場合があります）
  4. 合計ビリルビン≤1.5xuln
  5. alt/ast≤3xuln
  6. 血清アルブミン≥2g/dl
  7. 年齢と性別の正常範囲内の排出率として定義される正常な心臓機能

  8. 下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン、またはクレアチニンクリアランスまたは血清GFR≥70ml/min/1.73m2： 年齢/性年齢の血清クレアチニン最大血清クレアチニン（mg/dl）男性女性

     1. <2年0.6 0.6
     2. <6年0.8 0.8

     6- <10年1 1 10- <13年1.2 1.2 13- <16年1.5 1.4> 16年1.7 1.4この表のしきい値クレアチニン値は、GFRを推定するためのシュワルツ式から採用されました（Schwartz et al。 J. PEDS 106：.522、 1985）CDCが発行した子どもの長さと身長データの利用。

     7.妊娠予防 - 出産または児童父親の可能性を持つすべての患者は、この研究で治療されている間、最後の研究治療を受けてから少なくとも5か月後に、避妊の許容可能な形態を喜んで使用する必要があります。

     8。妊娠状態：女性患者は妊娠したり、授乳したりしてはなりません。 生殖能力のある女性患者は、登録時に血清妊娠検査も陰性でなければなりません。

     9。インフォームドコンセント - 患者および/または保護者は、制度的ガイドラインに従って、理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲を持っています。

     除外基準：

• 1.低グレード - グリオマ、頭蓋咽頭腫、およびその他の非悪性CNS腫瘍は除外されています。

  2。びまん性正常膠腫（DMG）の診断患者は除外されます。 3。臨床的に有意な全身性疾患（重度の感染または重大な心臓、肺、肝機能障害、またはその他の臓器機能障害）の患者は、研究療法または研究手順の結果を耐える能力を妨害する可能性が高い。

  4。既存の心機能障害のある患者は、35％未満のベースラインEFとして定義されています。

  6.他の治療薬療法を受けている患者7.調査員の意見では、プロトコル要件を順守できない患者8。過去2年間で治療を必要とする自己免疫疾患の既往歴のある患者は適格ではありません。 無症候性検査室の異常（例 ANA、リウマチ因子、甲状腺機能研究の変化）は、自己免疫障害の診断がなければ、患者を不適格にすることはありません。 補充療法（例 サイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とは見なされません。

  9.研究治療開始から30日以内にライブワクチンを受けた患者は資格がありません。

  10。HIV/AIDSまたは急性/慢性B型肝炎またはCの既知の患者は除外されます。

  11。放射線療法を受けることを禁止されている患者（最大寿命の用量に達する）は適格ではありません。