Uno studio di fase 0/1 di cDNA per TP53, inibizione del checkpoint e radiazioni nei bambini con neoplasie ricorrenti, progressive o refrattarie del SNC. (JACOB)

Criteri di inclusione:

• Tumore

  UN. I pazienti devono avere una malignità ricorrente, progressiva o refrattaria del SNC per la quale non vi sono opzioni curative note.

  io. Medulloblastoma, ATRT, gliomi di alto grado, pineoblastomi, tumori embrionali NOS, sarcomi del SNC, ependimomi, altre tumori di alto grado che hanno fallito le terapie di prima linea.

ii. I pazienti dovrebbero aver ricevuto radiazioni per terapia standard in anticipo. iii. I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di trattamento standard di cura senza limitazione al numero di trattamenti ricevuti. B. Prova della malattia progressiva clinica e/o radiologica come definita dai criteri rapno.

C. I pazienti con malattia metastatica sono ammissibili d. I pazienti devono avere l'archivio disponibile (paraffina fissata in formalina incorporata) o il tessuto tumorale fresco per studi correlativi.

• Caratteristiche del paziente a. I primi 3 pazienti avranno> 7 anni a <22 anni. Dopo il trattamento iniziale di successo dei primi 3 pazienti: i pazienti devono avere ≥3 anni e <22 anni di età.

  B. Deve essersi recuperato da tutti gli interventi chirurgici prima dell'inizio delle fasi di radiazione e manutenzione c. I pazienti devono avere un BSA di 0,6 m2 o più da arruolare. 3. Trattamento precedente

  1. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti acuti della terapia precedente. Gli eventi avversi risultanti da un precedente intervento chirurgico non saranno un criterio di ineleggibilità.
  2. Chemioterapia: i pazienti devono aver ricevuto la loro ultima dose di chemioterapia nota almeno due (2) settimane prima della ricezione di SGT-53.
  3. Terapia biologica: i pazienti devono aver ricevuto la loro ultima dose di agente biologico> 7 giorni prima della ricezione di SGT-53.
  4. RADIAZIONE: i pazienti devono essere considerati un candidato ragionevole per l'irradiazione ipofrazionata dal punto di vista dello standard clinico.

  io. Almeno 3 mesi dalla radioterapia craniospinale, ii. Altre sostanziali irradiazione del midollo osseo ≥6 settimane prima dell'iscrizione, III. XRT palliativo locale (piccolo volume) ≥2 settimane. iv. Se la malattia progressiva è documentata dall'evidenza radiologica della malattia in aree non precedentemente irradiate, non è richiesto alcun tempo minimo.

  e. Corticosteroidi: i pazienti che ricevono desametasone o altri corticosteroidi devono avere una dose stabile o decrescente per almeno una (1) settimana prima dell'iscrizione. Ci sarà una dose di steroidi massima consentita di 0,5 mg/m2/giorno di equivalenti di desametasone f. Fattori di crescita: i pazienti devono aver ricevuto la loro ultima dose di qualsiasi fattore di crescita a breve termine almeno una settimana prima del trattamento, per fattori di crescita a lungo termine o pegilati, l'ultima dose deve essere almeno due (2) settimane prima dell'inizio del trattamento.

  4. Stato neurologico

  UN. I pazienti devono essere al basale neurologico per un minimo di una settimana prima dell'iscrizione.

  5. Stato delle prestazioni

  UN. Lo stato delle prestazioni (karnofskyps per> 16 anni o Lansky PS per <16 anni) valutato entro due settimane deve essere> 50.

  io. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di deficit neurologici, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali per valutare il punteggio delle prestazioni.

  6. Funzione di organi: i pazienti devono avere una normale funzione di organo e midollo come definito di seguito:

  1. Conte di neutrofili assoluti> 750/UL
  2. Piastrine ≥75.000/ul
  3. Emoglobina ≥8G/dL (può essere supportato con trasfusione)
  4. Bilirubina totale ≤1,5x Uln
  5. Alt/AST ≤3x Uln
  6. Albumina sierica ≥2g/dl
  7. Funzione cardiaca normale definita come frazione di eiezione entro limiti normali per età e genere

  8. Una creatinina sierica basata sull'età/sesso come sotto o una clearance della creatinina o un GFR sierico ≥ 70 ml/min/1,73m2: Creatinina sierica per età/sesso a età massima creatinina sierica (mg/dl) femmina maschio

     1. <2 anni 0,6 0,6
     2. <6 anni 0,8 0,8

     6- <10 anni 1 1 10- <13 anni 1,2 1,2 13- <16 anni 1,5 1,4> 16 anni 1,7 1.4 I valori di creatinina di soglia in questa tabella sono stati adattati dalla formula di Schwartz per la stima del GFR (Schwartz et al. J. PEDS 106: .522, 1985) Utilizzo della lunghezza del bambino e dei dati di statura pubblicati dal CDC.

     7. Prevenzione della gravidanza: tutti i pazienti di età fertile o di paternità del bambino devono essere disposti a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite mentre vengono curati in questo studio e almeno 5 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento dello studio.

     8. Stato di gravidanza: le pazienti donne non devono essere incinte o infermieristiche. Le pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo devono anche avere un test di gravidanza sierica negativo al momento dell'arruolamento.

     9. Consenso informato - Il paziente e/o il tutore hanno la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

     Criteri di esclusione:

• 1.

  2. I pazienti con diagnosi di gliomi della linea mediana diffusa (DMG) sono esclusi. 3. pazienti con una malattia sistemica clinicamente significativa non correlata (infezione grave o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altro tipo) che probabilmente interferisce con la capacità di tollerare la terapia di studio o i risultati delle procedure di studio.

  4. Pazienti con disfunzione cardiaca preesistente definita come EF basale inferiore al 35% 5. Pazienti con fibrosi polmonare preesistente, malattia polmonare interstiziale e malattia polmonare polmonare clinicamente significativa.

  6. I pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia farmacologica studiativa 7. I pazienti che secondo l'opinione dell'investigatore non possono aderire ai requisiti di protocollo 8. I pazienti con anamnesi di malattie autoimmuni che hanno richiesto il trattamento negli ultimi 2 anni non sono ammissibili. Anomalie di laboratorio asintomatico (ad es. ANA, fattore reumatoide, studi di funzionalità tiroidea alterata) non renderà un paziente non ammissibile in assenza di una diagnosi di un disturbo autoimmuni. Terapia sostitutiva (ad es. La tiroxina, l'insulina o la terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologiche) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

  9. I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento dello studio non sono ammissibili.

  10. Sono esclusi i pazienti con HIV/AIDS noto o l'epatite B o C acuta/cronica.

  11. I pazienti a cui è vietato ricevere radioterapia (raggiunta la massima dose di vita) non sono ammissibili.