Eine Phase 0/1 -Studie mit cDNA für TP53, Checkpoint -Hemmung und Strahlung bei Kindern mit rezidivierenden, progressiven oder refraktären ZNS -Malignitäten. (JACOB)

Einschlusskriterien:

• Tumor

  A. Die Patienten müssen eine wiederkehrende, progressive oder refraktäre ZNS -Malignität haben, für die keine kurativen Optionen bekannt sind.

  ich. Medulloblastom, ATRT, hochgradige Gliome, Kiefernoblastome, embryonale Tumoren-NOS, ZNS-Sarkome, Ependymome, andere hochgradige Malignitäten, die erste Linientherapien versagten.

ii. Die Patienten sollten Strahlung für die Standardtherapie im Voraus erhalten haben. III. Die Patienten müssen mindestens eine Sicht der Versorgung erhalten haben, ohne die Anzahl der erhaltenen Behandlungen zu beschränken. B. Nachweis einer klinischen und/oder radiologischen progressiven Erkrankung, wie durch Rapno -Kriterien definiert.

C. Patienten mit metastasierter Erkrankung sind förderfähig d. Die Patienten müssen für korrelative Studien ein Archiv (formalinfixiertes Paraffin eingebettet) oder ein frisches Tumorgewebe haben.

• Patientenmerkmale a. Die ersten 3 Patienten werden> 7 Jahre alt bis <22 Jahre alt i. Nach der anfänglichen erfolgreichen Behandlung der ersten 3 Patienten müssen die Patienten ≥3 Jahre und <22 Jahre alt sein.

  B. Muss vor Beginn der Strahlungs- und Wartungsphasen c. Die Patienten müssen eine BSA von 0,6 m2 oder mehr haben, um eingeschrieben zu werden. 3. Vorherige Behandlung

  1. Die Patienten müssen sich von den akuten Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben. Unerwünschte Ereignisse aufgrund früherer chirurgischer Eingriffe sind kein unzulässiges Kriterium.
  2. Chemotherapie: Die Patienten müssen mindestens zwei (2) Wochen vor Erhalt von SGT-53 ihre letzte Dosis bekannter Chemotherapie erhalten haben.
  3. Biologische Therapie: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis biologischer Wirkstoffe> 7 Tage vor Erhalt von Sgt-53 erhalten haben.
  4. Strahlentherapie: Patienten müssen als vernünftiger Kandidat für eine hypofraktionierte Bestrahlung aus klinischer Sicht der Versorgung sein.

  ich. Mindestens 3 Monate aus kraniospinaler Strahlentherapie, ii. Andere wesentliche Bestrahlung des Knochenmarks ≥ 6 Wochen vor der Einschreibung, III. Lokale Palliativ -XRT (kleines Volumen) ≥2 Wochen. iv. Wenn eine fortschreitende Erkrankung durch radiologische Nachweise einer Krankheit in Gebieten dokumentiert wird, die zuvor nicht ausgestrahlt wurden, ist keine Mindestzeit erforderlich.

  e. Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason oder andere Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens eine (1) Woche vor der Einschreibung eine stabile oder abnehmende Dosis haben. Es gibt eine maximal zulässige Steroiddosis von 0,5 mg/m2/Tag Dexamethasonäquivalenten f. Wachstumsfaktoren: Die Patienten müssen mindestens eine Woche vor der Behandlung ihre letzte Dosis für einen kurzen Schauspielwachstumsfaktor erhalten haben. Für lange handelnde oder pegylierte Wachstumsfaktoren muss die letzte Dosis mindestens zwei (2) Wochen vor Beginn der Behandlung betragen.

  4. Neurologischer Status

  A. Die Patienten sollten mindestens eine Woche vor der Einschreibung in ihrer neurologischen Basis sein.

  5. Leistungsstatus

  A. Leistungsstatus (Karnofskypen für> 16 Jahre oder Lansky PS für <16 Jahre) innerhalb von zwei Wochen müssen> 50 betragen.

  ich. Patienten, die aufgrund neurologischer Defizite nicht laufen können, aber im Rollstuhl stehen, werden als ambulant für die Bewertung des Leistungswerts angesehen.

  6. Organfunktion - Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie sie unten definiert sind:

  1. Absolute Neutrophilenzahl> 750/UL
  2. Blutplättchen ≥ 75.000/UL
  3. Hämoglobin ≥ 8G/DL (kann durch Transfusion unterstützt werden)
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x uln
  5. ALT/AST ≤ 3X ULN
  6. Serumalbumin ≥2g/dl
  7. Normale Herzfunktion definiert als Ejektionsfraktion innerhalb der normalen Grenzen für Alter und Geschlecht

  8. Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie unten oder einer Kreatinin -Clearance oder einem Serum -GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2: Serumkreatinin für Alter/Geschlechtalter maximal Serumkreatinin (Mg/DL) Männliche Frau

     1. <2 Jahre 0,6 0,6
     2. <6 Jahre 0,8 0,8

     6- <10 Jahre 1 1 10- <13 Jahre 1,2 1,2 13- <16 Jahre 1,5 1,4> 16 Jahre 1,7 1,4 Die Schwellenwertkreatininwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR (Schwartz et al. J. Peds 106: .522, 1985) Verwendung von Kinderlängen- und Staturdaten, die von der CDC veröffentlicht wurden.

     7. Schwangerschaftsprävention- Alle Patienten mit Gebärden oder Kindern mit Kindern müssen bereit sein, eine akzeptable Form der Geburtenkontrolle zu verwenden, während sie in dieser Studie behandelt werden, und mindestens 5 Monate nach Erhalt der letzten Studienbehandlung.

     8. Schwangerschaftsstatus: Weibliche Patienten dürfen nicht schwanger oder still sein. Weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme ebenfalls einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.

     9. Einverständniserklärung - Patient und/oder Erziehungsberechtigte haben die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Niedriggrades Gliom, kraniopharyngiom und andere nicht-maligne ZNS-Tumoren sind ausgeschlossen.

  2. Patienten mit Diagnose diffuser Mittelliniengliome (DMGs) sind ausgeschlossen. 3.. Patienten mit klinisch signifikanten nicht verwandten systemischen Erkrankungen (schwere Infektion oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigen, die Ergebnisse der Studientherapie oder des Studienverfahrens zu tolerieren.

  4. Patienten mit bereits bestehender Herzfunktionsstörung als Grundlinie EF von weniger als 35% 5. Patienten mit bereits bestehender Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung und klinisch signifikanter Lungenerkrankung.

  6. Patienten, die eine andere Untersuchungsmedikamententherapie erhalten. Asymptomatische Laboranomalien (z. Ana, rheumatoider Faktor, veränderte Schilddrüsenfunktionsstudien) werden einen Patienten nicht in Abwesenheit einer Diagnose einer Autoimmunerkrankung nicht mehr berechtigt. Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

  9. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung einen lebenden Impfstoff erhalten haben, sind nicht berechtigt.

  10. Patienten mit bekannter HIV/AIDS oder akuter/chronischer Hepatitis B oder C sind ausgeschlossen.

  11. Patienten, denen die Strahlentherapie erhalten wird (erreichte maximale Lebenszeitdosis), sind nicht berechtigt.