Studie CDNA fáze 0/1 pro TP53, inhibice a záření kontrolního bodu u dětí s recidivujícími, progresivními nebo refrakterními malignitami CNS. (JACOB)

Kritéria pro zařazení:

• Nádor

  A. Pacienti musí mít recidivující, progresivní nebo refrakterní malignitu CNS, pro kterou nejsou známé léčebné možnosti.

  i. Medulloblastom, ATRT, gliomy s vysokým stupněm, pineoblastomy, embryonální nádory NOS, sarkomy CNS, ependymomy, další vysoce kvalitní malignity, které selhaly v první linii.

ii. Pacienti by měli dostávat záření pro standardní terapii na předběžnou dobu. iii. Pacienti museli dostávat alespoň jednu linii léčby standardu péče bez omezení počtu přijatých ošetření. b. Důkaz klinického a/nebo radiologického progresivního onemocnění, jak je definováno podle kritérií RAPNO.

C. Pacienti s metastatickým onemocněním jsou způsobilí d. Pacienti musí mít dostupné archivní (formalin fixovaný parafin zabudovaný) nebo čerstvou nádorovou tkáň pro korelační studie.

• Charakteristiky pacienta a. První 3 pacienti budou> 7 let až do 22 let i. Po počáteční úspěšné léčbě prvních 3 pacientů: Pacienti musí být ≥ 3 roky a <22 let věku.

  b. Před začátkem fáze záření a údržby c. Pacienti musí mít BSA 0,6 m2 nebo více, aby se mohli zapsat. 3. předchozí léčba

  1. Pacienti se museli zotavit z akutních účinků předchozí terapie. Nežádoucí účinky vyplývající z předchozí chirurgické intervence nebudou kritériem nezpůsobilosti.
  2. Chemoterapie: Pacienti museli dostávat poslední dávku známé chemoterapie nejméně dva (2) týdny před obdržením SGT-53.
  3. Biologická terapie: Pacienti museli dostávat poslední dávku biologického činidla> 7 dní před přijetím SGT-53.
  4. Radiační terapie: Pacienti musí být považováni za rozumného kandidáta na hypofrakční ozáření z perspektivy klinického standardu péče.

  i. Nejméně 3 měsíce od kraniospinální radiační terapie, ii. Další podstatné ozáření kostní dřeně ≥ 6 týdnů před zápisem, III. Lokální paliativní XRT (malý objem) ≥ 2 týdny. IV. Pokud je progresivní onemocnění zdokumentováno radiologickým důkazem onemocnění v oblastech, které nebyly dříve vyzařovány, není nutný žádný minimální čas.

  E. Kortikosteroidy: Pacienti, kteří dostávají dexamethason nebo jiné kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo klesající dávce po dobu alespoň jednoho (1) týdne před zápisem. Bude existovat maximální přípustná dávka steroidů 0,5 mg/m2/den dexamethason ekvivalenty f. Růstové faktory: Pacienti museli získat poslední dávku jakéhokoli krátkodobého růstového faktoru nejméně jeden týden před léčbou, pro dlouhé herecké nebo pegylované růstové faktory musí být poslední dávka nejméně dva (2) týdny před zahájením léčby.

  4. neurologický stav

  A. Pacienti by měli být na své neurologické základní linii minimálně jeden týden před zápisem.

  5. Stav výkonu

  A. Stav výkonu (Karnofskyps pro> 16 let nebo Lansky PS pro <16yrs) hodnocené během dvou týdnů musí být> 50.

  i. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli neurologickým deficitům, ale kteří jsou na vozíku, budou považováni za ambulantní pro posouzení skóre výkonu.

  6. Funkce orgánů - Pacienti musí mít normální funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů> 750/UL
  2. Destičky ≥ 75 000/ul
  3. Hemoglobin ≥8g/dl (může být podporován transfuzí)
  4. Celkový bilirubin ≤1,5x Uln
  5. Alt/ast ≤3x Uln
  6. Sérový albumin ≥ 2g/dl
  7. Normální srdeční funkce definována jako ejekční frakce v normálních limitch pro věk a pohlaví

  8. Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví, jak je uvedeno níže nebo clearance kreatininu nebo séra GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2: Sérový kreatinin pro věk/pohlavní věk Maximální sérový kreatinin (mg/dl) samá žena

     1. <2 roky 0,6 0,6
     2. <6 let 0,8 0,8

     6- <10 let 1 1 10- <13 let 1,2 1,2 13- <16 let 1,5 1,4> 16 let 1,7 1,4 Hodnoty prahového kreatininu v této tabulce byly upraveny ze Schwartzovy vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. PEDS 106: .522, 1985) Využití údajů o délce a postavách dítěte zveřejněné CDC.

     7. Prevence těhotenství- Všichni pacienti s porodem nebo potenciálem otce dítěte musí být ochotni použít přijatelnou formu antikoncepce při léčbě této studie a nejméně 5 měsíců po podání poslední studijní léčby.

     8. Stav těhotenství: Pacienti nesmí být těhotné nebo ošetřovatelství. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít v době zápisu také negativní test těhotenství v séru.

     9. Informovaný souhlas - Pacient a/nebo Guardian mají schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu podle institucionálních pokynů.

     Kritéria pro vyloučení:

• 1. Vyloučeny jsou nízké gliom, kraniofaryngiom a další neligní nádory CNS.

  2. Pacienti s diagnózou difúzních gliomů střední linie (DMG) jsou vyloučeni. 3. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (vážná infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná dysfunkce orgánů), která pravděpodobně narušuje schopnost tolerovat výsledky studijní terapie nebo studijního postupu.

  4. Pacienti s již existující srdeční dysfunkcí definovaní jako základní EF menší než 35% 5. Pacienti s již existující plicní fibrózou, intersticiálním plicním onemocněním a klinicky významným plicním plicním onemocněním.

  6. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou vyšetřovací léčivou terapii 7. Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele nemohou dodržovat požadavky protokolu 8. Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění, které vyžadovaly léčbu za poslední 2 roky, nejsou způsobilé. Asymptomatické laboratorní abnormality (např. ANA, revmatoidní faktor, změněné studie funkce štítné žlázy) nebude mít pacienta nezpůsobilým v nepřítomnosti diagnózy autoimunitní poruchy. Substituční terapie (např. Thyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie) se nepovažuje za formu systémové léčby.

  9. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od zahájení studijní léčby, nejsou způsobilí.

  10. Pacienti se známým HIV/AIDS nebo akutní/chronickou hepatitidou B nebo C jsou vyloučeni.

  11. Pacienti, u nichž je zakázáno přijímat radiační terapii (dosaženo maximální dávky životnosti), nejsou způsobilí.