Фаза 0/1 исследование кДНК для TP53, ингибирование контрольно -пропускной пункты и радиация у детей с рецидивирующими, прогрессирующими или рефрактерными злокачественными новообразованиями ЦНС. (JACOB)

Критерии включения:

• Опухоль

  а Пациенты должны иметь рецидивирующую, прогрессирующую или рефрактерную злокачественную опухоль ЦНС, для которых нет известных лечебных вариантов.

  я. Медуллобластома, ATRT, высокие глиомы, пинебластомы, эмбриональные опухоли NOS, Саркомы ЦНС, эпендимомы, другие злокачественные новообразования высокого уровня, которые провалили терапию первой линии.

II Пациенты должны были получить радиацию для стандартной передвижной терапии. iii. Пациенты должны были получать как минимум одну линию стандарта лечения медицинского обслуживания без ограничений на количество полученных методов лечения. беременный Свидетельство клинического и/или рентгенологического прогрессирующего заболевания, как определено критериями RAPNO.

в Пациенты с метастатическим заболеванием имеют право d. Пациенты должны иметь доступную архивную (фиксированную формалиновую парафин) или свежую опухолевую ткань для корреляционных исследований.

• Характеристики пациента а. Первым 3 пациентам будет> 7 лет до <22 года, я. После первоначального успешного лечения первых 3 пациентов: пациенты должны быть ≥3 лет и <22 года.

  беременный Должен быть извлечен из всех хирургических вмешательств до начала этапов радиации и обслуживания c. Пациенты должны иметь BSA 0,6 м2 или более, чтобы быть зарегистрированным. 3. Предыдущее лечение

  1. Пациенты должны быть восстановлены после острого воздействия предшествующей терапии. Неблагоприятные события, возникающие в результате предварительного хирургического вмешательства, не будут критерием неприемлемости.
  2. Химиотерапия: пациенты должны были получить свою последнюю дозу известной химиотерапии, по крайней мере, за две (2) недели до получения сержанта-53.
  3. Биологическая терапия: пациенты должны были получить свою последнюю дозу биологического агента> за 7 дней до получения сержанта-53.
  4. Облученная терапия: пациенты должны считаться разумным кандидатом на гипофракционированное облучение с точки зрения клинического стандарта медицинской помощи.

  я. По меньшей мере 3 месяца от краниоспинальной лучевой терапии, ii. Другое существенное облучение костного мозга ≥6 недель до зачисления, iii. Местный паллиативный XRT (небольшой объем) ≥2 недель. IV Если прогрессирующее заболевание документировано радиологическими признаками заболевания в районах, которые ранее не излучались, не требуется минимальное время.

  эн. Кортикостероиды: пациенты, которые получают дексаметазон или другие кортикостероиды, должны быть на стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум за одну (1) неделю до зачисления. Там будет максимально допустимая доза стероидов 0,5 мг/м2/день эквивалентов дексаметазона f. Факторы роста. Пациенты должны были получить свою последнюю дозу любого короткого фактора роста, по крайней мере, за неделю до лечения, для длительного действия или пегилированных факторов роста, последняя доза должна быть не менее двух (2) недель до начала лечения.

  4. Неврологический статус

  а Пациенты должны быть на своей неврологической базовой линии как минимум за неделю до зачисления.

  5. Состояние производительности

  а Статус производительности (Karnofskyps для> 16 лет, или Lansky PS для <16 лет), оцененный в течение двух недель, должен быть> 50.

  я. Пациенты, которые не могут ходить из -за неврологического дефицита, но которые находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателя эффективности.

  6. Функция органа - пациенты должны иметь нормальную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов> 750/UL
  2. Тромбоциты ≥75 000/уль
  3. Гемоглобин ≥8 г/дл (может быть подтвержден при переливании)
  4. Общая билирубин ≤1,5x uln
  5. Alt/ast ≤3x uln
  6. Сывороточный альбумин ≥2 г/дл
  7. Нормальная сердечная функция, определенная как фракция выброса в нормальных пределах для возраста и пола

  8. креатинин в сыворотке, основанный на возрасте/полу, как ниже, или на клиренс креатинина или сывороточный GFR ≥ 70 мл/мин/1,73 м2: Сывороточный креатинин для возраста/полового возраста максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) мужчина

     1. <2 года 0,6 0,6
     2. <6 лет 0,8 0,8

     6- <10 лет 1 1 10- <13 лет 1,2 1,2 13- <16 лет 1,5 1,4> 16 лет 1,7 1,4 Пороговые значения креатинина в этой таблице были адаптированы из формулы Шварца для оценки GFR (Schwartz et al. J. Peds 106: .522, 1985) Использование данных о длине ребенка и статусе, опубликованных CDC.

     7. Профилактика беременности- Все пациенты с деторождением или потенциалом отцовства для детей должны быть готовы использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время лечения в этом исследовании и не менее 5 месяцев после получения последнего исследования.

     8. Статус беременности. Пациенты не должны быть беременными или уходом. Пациенты с репродуктивным потенциалом также должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови во время зачисления.

     9. Информированное согласие - пациент и/или опекун обладают способностью понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия в соответствии с институциональными руководящими принципами.

     Критерии исключения:

• 1. Низкоклассная глиома, краниофарингиома и другие незлокачественные опухоли ЦНС исключаются.

  2. Пациенты с диагнозом диффузных глиомы средней линии (DMG) исключены. 3. Пациенты с любым клинически значимым неродственным системным заболеванием (серьезная инфекция или значительная сердечная, легочная, печеночная или другая дисфункция органов), которая может помешать способности переносить учебную терапию или результаты процедуры исследования.

  4. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией сердца, определяемые как исходное EF менее 35% 5. Пациенты с ранее существовавшим легочным фиброзом, интерстициальным заболеванием легких и клинически значимым заболеванием легких легких.

  6. Пациенты, которые получают какую -либо другую исследовательскую лекарственную терапию 7. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут придерживаться требований протокола 8. Пациенты с аналогичным периодом аутоиммунных заболеваний, которые требовали лечения за последние 2 года, не имеют права. Бессимптомные лабораторные аномалии (например, ANA, ревматоидный фактор, измененные исследования функции щитовидной железы) не сделает пациента неприемлемым в отсутствие диагноза аутоиммунного расстройства. Заместительная терапия (например, Тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероида) не считается формой системного лечения.

  9. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней после начала учебного лечения, не имеют права.

  10. Пациенты с известным ВИЧ/СПИДом или острым/хроническим гепатитом В или С или С исключены.

  11. Пациенты, которым запрещено получать лучевую терапию (достигнутая доза максимальной жизни) не имеют права.