En fase 0/1 undersøgelse af cDNA til TP53, kontrolpunktinhibering og stråling hos børn med tilbagevendende, progressive eller ildfaste CNS -maligniteter. (JACOB)

Inkluderingskriterier:

• Svulst

  en. Patienter skal have en tilbagevendende, progressiv eller ildfast CNS -malignitet, som der ikke er kendte helbredende muligheder for.

  jeg. Medulloblastoma, ATRT, gliomas af høj kvalitet, pineoblastomer, embryonale tumorer NOS, CNS-sarkomer, ependymomer, andre maligniteter i høj kvalitet, der mislykkedes første linjeterapi.

ii. Patienter skulle have modtaget stråling for standard up-front-terapi. III. Patienter skal have modtaget mindst en linje af standard for plejebehandling uden begrænsning af antallet af modtagne behandlinger. b. Bevis for klinisk og/eller radiologisk progressiv sygdom som defineret ved RAPNO -kriterier.

c. Patienter med metastatisk sygdom er berettiget d. Patienter skal have tilgængeligt arkiv (formalin-fixed paraffin indlejret) eller frisk tumorvæv til korrelative undersøgelser.

• Patientkarakteristika a. De første 3 patienter vil være> 7 år gamle til <22 år gammel i. Efter den første vellykkede behandling af de første 3 patienter: patienter skal være ≥3 år og <22 år.

  b. Skal være kommet sig efter alle kirurgiske interventioner inden starten af ​​strålings- og vedligeholdelsesfaserne c. Patienter skal have en BSA på 0,6 m2 eller mere for at blive tilmeldt. 3. Tidligere behandling

  1. Patienter skal være kommet sig efter de akutte virkninger af forudgående terapi. Bivirkninger, der er resultatet af forudgående kirurgisk intervention, vil ikke være et ikke -berettiget kriterium.
  2. Kemoterapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt kemoterapi mindst to (2) uger før modtagelse af SGT-53.
  3. Biologisk terapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af biologisk middel> 7 dage før modtagelse af SGT-53.
  4. Strålebehandling: Patienter skal betragtes som en rimelig kandidat til hypofraktioneret bestråling fra en klinisk standard for plejeperspektiv.

  jeg. Mindst 3 måneder fra craniospinal strålebehandling, ii. Andre betydelige knoglemarvsbestråling ≥6 uger før tilmeldingen, iii. Lokal palliativ XRT (lille volumen) ≥2 uger. iv. Hvis progressiv sygdom er dokumenteret af radiologisk bevis for sygdom i områder, der ikke tidligere er udstrålet, kræves der ingen minimumstid.

  e. Kortikosteroider: Patienter, der modtager dexamethason eller andre kortikosteroider, skal være på en stabil eller faldende dosis i mindst en (1) uge før tilmeldingen. Der vil være en maksimalt tilladt steroiddosis på 0,5 mg/m2/dag dexamethasonækvivalenter f. Vækstfaktorer: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af enhver kortvirkende vækstfaktor mindst en uge før behandlingen, for langvirkende eller pegylerede vækstfaktorer, skal den sidste dosis være mindst to (2) uger før behandlingsstart.

  4. neurologisk status

  en. Patienter skal være på deres neurologiske basislinje i mindst en uge før tilmeldingen.

  5. Performance Status

  en. Performance -status (Karnofskyps for> 16 år eller Lansky PS for <16 år) vurderet inden for to uger skal være> 50.

  jeg. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske underskud, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulant til vurdering af præstationsresultatet.

  6. Organfunktion - Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofil tælling> 750/ul
  2. Blodplader ≥75.000/ul
  3. Hemoglobin ≥8g/dl (kan understøttes med transfusion)
  4. Total Bilirubin ≤1,5x uln
  5. ALT/AST ≤3X Uln
  6. Serumalbumin ≥2g/dl
  7. Normal hjertefunktion defineret som ejektionsfraktion inden for normale grænser for alder og køn

  8. Et serumkreatinin baseret på alder/køn som nedenfor eller en kreatinin -clearance eller serum GFR ≥ 70 ml/min/1,73m2: Serumkreatinin til alder/kønsalder Maksimal serumkreatinin (MG/DL) Mandlig kvinde

     1. <2 år 0,6 0,6
     2. <6 år 0,8 0,8

     6- <10 år 1 1 10- <13 år 1,2 1,2 13- <16 år 1,5 1,4> 16 år 1,7 1,4 Tærskelkreatininværdierne i denne tabel blev tilpasset fra Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. PEDS 106: .522, 1985) Brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

     7. Forebyggelse af graviditet- Alle patienter med fødslen eller barnefaderpotentialet skal være villige til at bruge en acceptabel form for fødselsbekæmpelse, mens de behandles på denne undersøgelse og mindst 5 måneder efter modtagelse af den sidste undersøgelsesbehandling.

     8. Graviditetsstatus: Kvindelige patienter må ikke være gravide eller sygepleje. Kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal også have en negativ serum graviditetstest på tilmeldingstidspunktet.

     9. Informeret samtykke - Patient og/eller værge har evnen til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. lavkvalitetsglioma, craniopharyngioma og andre ikke-maligne CNS-tumorer er udelukket.

  2. patienter med diagnose af diffus midtlinie gliomas (DMG'er) er udelukket. 3. patienter med enhver klinisk signifikant ikke -relateret systemisk sygdom (alvorlig infektion eller signifikant hjerte, lunge, lever eller anden organdysfunktion), der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at tolerere undersøgelsesterapi eller undersøgelsesproceduresultater.

  4. patienter med allerede eksisterende hjerte-dysfunktion defineret som basislinje EF på mindre end 35% 5. Patienter med allerede eksisterende lungefibrose, interstitiel lungesygdom og klinisk signifikant lungelungesygdom.

  6. Patienter, der modtager enhver anden undersøgelsesmedicinsk terapi 7. Patienter, der efter efterforskerens mening ikke kan overholde protokolbehov 8. Patienter med historie med autoimmune sygdomme, der krævede behandling i de sidste 2 år, er ikke berettigede. Asymptomatiske laboratorie abnormiteter (f.eks. ANA, reumatoidfaktor, ændrede thyroideafunktionsundersøgelser) vil ikke gøre en patient ikke berettiget i fravær af en diagnose af en autoimmun lidelse. Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

  9. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen, er ikke berettigede.

  10. Patienter med kendt HIV/AIDS eller akut/kronisk hepatitis B eller C er udelukket.

  11. Patienter, der er forbudt at modtage strålebehandling (nået maksimal levetidsdosis) er ikke berettigede.