Vaiheen 0/1 CDNA -tutkimus TP53: lle, tarkistuspisteen esto ja säteily lapsilla, joilla on toistuva, progressiivinen tai tulenkestävä CNS -pahanlaatuiset kasvaimet. (JACOB)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kasvain

  a. Potilailla on oltava toistuva, progressiivinen tai tulenkestävä CNS -pahanlaatuisuus, jota varten ei ole tiedossa parannusvaihtoehtoja.

  i. Medulloblastooma, ATRT, korkealaatuiset glioomat, mäntyoblastoomat, alkion kasvaimet NOS, CNS-sarkoomat, ependymomat, muut korkealaatuiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka epäonnistuivat ensimmäisen linjan terapioissa.

II. Potilaiden olisi pitänyt saada säteilyä standardi etukäteen. III. Potilaiden on oltava saaneet vähintään yhden hoidon standardin linjan rajoittamatta saatujen hoitomuotojen lukumäärään. b. Todisteet kliinisestä ja/tai radiologisesta progressiivisesta sairaudesta, kuten rappnokriteerit määritetään.

c. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, ovat tukikelpoisia d. Potilailla on oltava saatavilla arkistoa (formaliinilla kiinnitetty parafiini upotettu) tai tuore kasvainkudos korrelatiivisia tutkimuksia varten.

• Potilaan ominaisuudet a. 3 ensimmäistä potilasta ovat> 7 -vuotiaita - <22 -vuotiaita i. Kolmen ensimmäisen potilaan alkuperäisen onnistuneen hoidon jälkeen: Potilaiden on oltava ≥3 vuotta ja <22 -vuotiaita.

  b. On oltava talteen omistettu kaikista kirurgisista interventioista ennen säteily- ja ylläpitovaiheen alkamista c. Potilaiden on oltava BSA: n olevan 0,6m2 tai enemmän ilmoittautumista varten. 3. Edellinen hoito

  1. Potilaiden on oltava toipumassa aikaisemman hoidon akuutista vaikutuksista. Aikaisemmasta kirurgisesta interventiosta johtuvat haittavaikutukset eivät ole kelvottomuutta koskeva kriteeri.
  2. Kemoterapia: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua kemoterapiaa vähintään kaksi (2) viikkoa ennen SGT-53: n vastaanottamista.
  3. Biologinen terapia: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos biologista ainetta> 7 päivää ennen SGT-53: n vastaanottamista.
  4. Sädehoito: Potilaiden on pidettävä kohtuullisena ehdokkaana hypofraktioidulle säteilytykselle hoidon näkökulman kliinisestä standardista.

  i. Ainakin 3 kuukauden päässä kraniospinaalisesta sädehoidosta, ii. Muut huomattava luuytimen säteilytys ≥6 viikkoa ennen ilmoittautumista, iii. Paikallinen palliatiivinen XRT (pieni tilavuus) ≥2 viikkoa. iv. Jos progressiivinen sairaus on dokumentoitu radiologisella todisteella sairauksista alueilla, joita ei aiemmin säteilytetty, vähimmäisaika ei vaadita.

  e. Kortikosteroidit: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia tai muita kortikosteroideja Suurin sallittu steroidiannos on 0,5 mg/m2/päivä deksametasonekvivalentteja f. Kasvutekijät: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos kaikista lyhyistä toimivista kasvutekijöistä vähintään viikkoa ennen hoitoa, pitkään toimivia tai PEGYLOD -kasvutekijöitä, viimeisen annoksen on oltava vähintään kaksi (2) viikkoa ennen hoidon aloittamista.

  4. Neurologinen tila

  a. Potilaiden tulisi olla neurologisessa lähtötasossaan vähintään viikon ajan ennen ilmoittautumista.

  5. Suorituskyvyn tila

  a. Kahden viikon kuluessa arvioidun suorituskyvyn tilan (KarnofSKyps> 16 vuotta tai Lansky PS <16 vuotta) on oltava> 50.

  i. Potilaita, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten alijäämien takia, mutta jotka ovat pyörätuolissa ylöspäin, pidetään ambulatorisena suorituskykypistemäärän arvioimiseksi.

  6. elinten toiminnalla - potilailla on oltava normaali elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä> 750/ul
  2. Verihiutaleet ≥75 000/ul
  3. Hemoglobiini ≥8 g/dl (voidaan tukea verensiirrolla)
  4. Bilirubiini ≤1,5x ULN
  5. Alt/ast ≤3x uln
  6. Seerumin albumiini ≥2 g/dl
  7. Normaali sydämen toiminta, joka määritetään poistumisfraktioksi normaalissa iän ja sukupuolen rajoissa

  8. Seerumin kreatiniini, joka perustuu ikään/sukupuoleen, kuten alla tai kreatiniinin puhdistuma tai seerumin GFR ≥ 70 ml/min/1,73M2: Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen maksimiseerumin kreatiniini (mg/dl) urospuolinen naaras

     1. <2 vuotta 0,6 0,6
     2. <6 vuotta 0,8 0,8

     6- <10 vuotta 1 1 10-<13 vuotta 1,2 1,2 13- <16 vuotta 1,5 1,4> 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kynnyskynnyksen kreatiniiniarvot on mukautettu Schwartzin kaavasta GFR: n arvioimiseksi (Schwartz et ai. J. Peds 106: .522, 1985) CDC: n julkaisemien lasten pituuden ja vahvuustietojen hyödyntäminen.

     7. Raskauden ehkäisy- Kaikkien lastenpotilaiden potilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisyvalvontamuotoa hoidettaessa tässä tutkimuksessa ja vähintään viiden kuukauden kuluttua siitä, kun hän on saanut viimeisen tutkimushoidon.

     8. Raskaustila: Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai hoitotyötä. Lisääntymispotentiaalin naisilla on myös oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumishetkellä.

     9. Tietoinen suostumus - Potilaalla ja/tai huoltajalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Laskulaatuinen gliooma, kraniofaryngiooma ja muut ei-pahanlaatuiset CNS-kasvaimet suljetaan pois.

  2. Potilaat, joilla on diffuusi keskiviivan glioomat (DMG), jätetään pois. 3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakava infektio tai merkittävä sydän-, keuhko-, maksa- tai muu elinhäiriöt), jotka todennäköisesti häiritsevät kykyä sietää tutkimushoitoa tai tutkimusmenettelyä.

  4. Potilaat, joilla on olemassa olevia sydämen toimintahäiriöitä, määritettiin perusviivan EF: ksi alle 35% 5. Potilaat, joilla on olemassa keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus ja kliinisesti merkitsevä keuhko keuhkosairaus.

  6. Potilaat, jotka saavat minkä tahansa muun tutkivan lääkehoitoa 7. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät voi noudattaa protokollavaatimuksia 8. Potilaat, joilla on historiaa autoimmuunisairauksia, jotka vaativat hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, eivät ole kelvollisia. Oireettomat laboratorion poikkeavuudet (esim. Ana, reumatoidinen tekijä, muuttunut kilpirauhasen toimintatutkimukset) ei tee potilaalle kelvotonta autoimmuunihäiriön diagnoosia. Korvaavahoito (esim. Tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa) ei pidetä systeemisen hoidon muodossa.

  9. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon aloittamisesta, eivät ole kelvollisia.

  10. Potilaat, joilla on tunnettu HIV/AIDS tai akuutti/krooninen hepatiitti B tai C, jätetään pois.

  11. Potilaat, jotka ovat kiellettyjä saamasta sädehoitoa (saavutettu maksimaalinen elinikäinen annos), eivät ole kelvollisia.