针对TP53的cDNA，检查点抑制和辐射的0/1阶段研究。 (JACOB)

纳入标准：

• 瘤

  一个。患者必须具有复发性，进行性或难治性的中枢神经系统恶性肿瘤，而该恶性肿瘤没有已知的治疗选择。

  我。髓母细胞瘤，ATRT，高级神经胶质瘤，松木母细胞瘤，胚胎肿瘤NOS，CNS肉瘤，desp虫，其他高级恶性肿瘤，失败了第一线治疗。

ii。患者应接受标准治疗的辐射。 iii。 患者必须至少接受一条护理标准治疗，而不受接受的治疗数量的限制。 b。 由RAPNO标准定义的临床和/或放射学进行性疾病的证据。

c。转移性疾病的患者符合条件d。 患者必须具有可用的档案档案（植入福尔马林固定石蜡）或新鲜的肿瘤组织才能进行相关研究。

• 患者特征a。 前3名患者将> 7岁至22岁。 在最初成功治疗前3例患者之后：患者必须≥3岁，<22岁。

  b。在辐射开始和维护阶段开始之前，必须从所有手术干预措施中恢复。 患者的BSA必须为0.6m2或更多才能招募。 3。先前的治疗方法

  1. 患者必须从先前治疗的急性影响中恢复过来。 先前手术干预造成的不良事件将不是资格的不合格标准。
  2. 化学疗法：患者必须在收到SGT-53之前至少两（2）周接受最后剂量的已知化学疗法。
  3. 生物疗法：患者必须在收到SGT-53之前的7天之前接受了最后剂量的生物学剂。
  4. 放射疗法：从临床护理标准的角度来看，必须将患者视为合理的降低辐射的合理候选者。

  我。 至少三个月的颅骨脊髓辐射疗法，ii。 入选前≥6周≥6周的其他实质性骨髓照射，iii。 局部姑息XRT（小体积）≥2周。 iv。 如果通过先前未辐射的地区的疾病的放射学证据记录了进行性疾病，则无需最短时间。

  e。皮质类固醇：接受地塞米松或其他皮质类固醇的患者必须在入学前至少一（1）周处于稳定剂量或降低剂量。 最大允许的类固醇剂量为0.5mg/m2/day Dexamethasone当量f。 生长因素：患者必须至少在治疗前一周就接受过任何短作用生长因子的最后剂量，对于长期作用或卵形生长因子，最后剂量必须在开始治疗前至少两（2）周。

  4。神经状态

  一个。患者应在入选前至少处于神经基线一周。

  5。性能状态

  一个。在两周内评估的性能状态（> 16岁的karnofskyps> 16年或lansky ps <16岁）必须> 50。

  我。由于神经系统缺陷而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被认为是评估性能评分的卧床。

  6。器官功能 - 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  1. 绝对中性粒细胞> 750/ul
  2. 血小板≥75,000/ul
  3. 血红蛋白≥8G/dL（可以通过输血支持）
  4. 总胆红素≤1.5倍ULN
  5. Alt/AST≤3XULN
  6. 血清白蛋白≥2g/dl
  7. 正常心脏功能定义为年龄和性别正常限制内的射血分数

  8. 基于年龄/性别的血清肌酐或肌酐清除率或血清GFR≥70ml/min/1.73m2： 年龄/性年龄最大血清肌酐（mg/dl）男性女性血清肌酐

     1. <2年0.6 0.6
     2. <6年0.8 0.8

     6- <10年1 1 1 10- <13年1.2 1.2 13- <16年1.5 1.4> 16年1.7 1.7 1.4该表中的阈值肌酐值来自Schwartz公式，用于估计GFR（Schwartz等。 J. Peds 106：.522， 1985）利用CDC发布的儿童长度和身材数据。

     7。预防妊娠 - 所有育儿或育儿潜力的患者都必须愿意在本研究中接受治疗以及接受上次研究治疗后至少5个月接受可接受的节育形式。

     8。怀孕状况：女性患者不得怀孕或护理。 在入学时，具有生殖潜力的女性患者还必须进行血清怀孕阴性检查。

     9.知情同意书 - 根据机构指南，患者和/或监护人有能力理解和愿意签署书面知情同意文件。

     排除标准：

• 1。排除低级 - 糖，颅咽性癌和其他非恶性中枢神经系统肿瘤。

  2。诊断弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）的患者被排除在外。 3。患有任何临床上显着无关的全身性疾病（严重感染或明显的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍）的患者可能会干扰耐受研究治疗或研究程序结果的能力。

  4。患有心脏功能障碍的患者定义为基线EF小于35％5。

  6.接受任何其他研究药物治疗的患者7.研究人员认为的患者无法遵守方案要求8。在过去两年中需要治疗的自身免疫性疾病史的患者不合格。 无症状的实验室异常（例如 ANA，类风湿因子，改变的甲状腺功能研究）不会在没有自身免疫性疾病的诊断时使患者无资格。 替代疗法（例如 甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法）不被视为一种全身治疗的形式。

  9。在开始研究治疗后30天内接受了实时疫苗的患者不合格。

  10。排除患有已知HIV/AIDS或急性/慢性乙型肝炎的患者。

  11。禁止接受放射治疗（达到最大终身剂量）的患者不符合资格。