Un estudio de fase 0/1 de ADNc para TP53, inhibición del punto de control y radiación en niños con tumores malignos del SNC recurrentes, progresivos o refractarios. (JACOB)

Criterios de inclusión:

• Tumor

  a. Los pacientes deben tener una malignidad del SNC recurrente, progresiva o refractaria para la cual no se conocen opciones curativas.

  i. Meduloblastoma, ATRT, gliomas de alto grado, pineoblastomas, tumores embrionarios NOS, sarcomas del SNC, ependimomas, otras malignas de alto grado que fallaron las terapias de primera línea.

II. Los pacientes deberían haber recibido radiación para la terapia por adelantado estándar. iii. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento estándar de atención sin limitación al número de tratamientos recibidos. b. Evidencia de enfermedad progresiva clínica y/o radiológica según lo definido por los criterios de Rapno.

do. Los pacientes con enfermedad metastásica son elegibles d. Los pacientes deben tener el archivo disponible (parafina fijada con formalina integrada) o el tejido tumoral fresco para estudios correlativos.

• Características del paciente a. Los primeros 3 pacientes tendrán> 7 años a <22 años i. Después del tratamiento exitoso inicial de los primeros 3 pacientes: los pacientes deben ser ≥3 años y <22 años de edad.

  b. Debe haberse recuperado de todas las intervenciones quirúrgicas antes del inicio de las fases de radiación y mantenimiento c. Los pacientes deben tener un BSA de 0.6m2 o más para inscribirse. 3. Tratamiento previo

  1. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia previa. Los eventos adversos resultantes de la intervención quirúrgica previa no serán un criterio de inelegibilidad.
  2. Quimioterapia: los pacientes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia conocida al menos dos (2) semanas antes de la recepción de SGT-53.
  3. Terapia biológica: los pacientes deben haber recibido su última dosis de agente biológico> 7 días antes de la recepción de SGT-53.
  4. Radioterapia: los pacientes deben considerarse un candidato razonable para la irradiación hipofraccionada desde una perspectiva de estándar clínico de atención.

  i. Al menos 3 meses de la radioterapia craneospinal, II. Otra irradiación sustancial de la médula ósea ≥6 semanas antes de la inscripción, iii. XRT paliativo local (volumen pequeño) ≥2 semanas. IV. Si la enfermedad progresiva está documentada por evidencia radiológica de enfermedad en áreas no irradiadas previamente, no se requiere tiempo mínimo.

  mi. Corticosteroides: los pacientes que reciben dexametasona u otros corticosteroides deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos una (1) semana antes de la inscripción. Habrá una dosis esteroide máxima permitida de 0.5 mg/m2/día de equivalentes de dexametasona f. Factores de crecimiento: los pacientes deben haber recibido su última dosis de cualquier factor de crecimiento de actuación corta al menos una semana antes del tratamiento, para los factores de crecimiento de actuación larga o PEG, la última dosis debe ser al menos dos (2) semanas antes del inicio del tratamiento.

  4. Estado neurológico

  a. Los pacientes deben estar en su lugar neurológico durante un mínimo de una semana antes de la inscripción.

  5. Estado de rendimiento

  a. El estado de rendimiento (karnofskyps para> 16 años, o PS de Lansky para <16 años) evaluado en dos semanas debe ser> 50.

  i. Los pacientes que no pueden caminar debido a los déficits neurológicos, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios para evaluar la puntuación de rendimiento.

  6. Función de órganos: los pacientes deben tener una función normal de órgano y médula como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos> 750/ul
  2. Plátulas ≥75,000/ul
  3. Hemoglobina ≥8g/dl (puede ser apoyada con transfusión)
  4. Bilirrubina total ≤1.5x Uln
  5. Alt/AST ≤3x Uln
  6. Albúmina sérica ≥2g/dl
  7. Función cardíaca normal definida como fracción de eyección dentro de los límites normales para la edad y el sexo

  8. Una creatinina sérica basada en la edad/género como se muestra a continuación o un aclaramiento de creatinina o GFR en suero ≥ 70 ml/min/1.73m2: Creatinina sérica para edad/sexo Edad máxima Creatinina sérica (MG/DL) Hembra masculina

     1. <2 años 0.6 0.6
     2. <6 años 0.8 0.8

     6- <10 años 1 1 10- <13 años 1.2 1.2 13- <16 años 1.5 1.4> 16 años 1.7 1.4 Los valores de creatinina umbral en esta tabla se adaptaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG (Schwartz et al. J. Peds 106: .522, 1985) Utilización de datos de longitud y estatura publicados por los CDC.

     7. Prevención del embarazo: todos los pacientes con férula o potencial de paternidad infantil deben estar dispuestos a usar una forma aceptable de anticonceptivo mientras se tratan en este estudio y al menos 5 meses después de recibir el último tratamiento del estudio.

     8. Estado del embarazo: las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantar. Los pacientes femeninos de potencial reproductivo también deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción.

     9. Consentimiento informado: el paciente y/o el tutor tienen la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales.

     Criterios de exclusión:

• 1. Se excluyen el glioma de bajo grado, el craneofaringioma y otros tumores del SNC no malignos.

  2. Los pacientes con diagnóstico de gliomas de línea media difusas (DMG) están excluidos. 3. Los pacientes con una enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infección grave o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática u otra órganos) que probablemente interfieran con la capacidad de tolerar la terapia de estudio o los resultados del procedimiento de estudio.

  4. Los pacientes con disfunción cardíaca preexistente definidas como EF basal de menos del 35% 5. Pacientes con fibrosis pulmonar preexistente, enfermedad pulmonar intersticial y enfermedad pulmonar pulmonar clínicamente significativa.

  6. Los pacientes que reciben cualquier otra terapia farmacológica de investigación 7. Los pacientes que, en opinión del investigador, no pueden cumplir con los requisitos de protocolo 8. Los pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes que requerían tratamiento en los últimos 2 años no son elegibles. Anormalidades de laboratorio asintomático (p. Ej. ANA, factor reumatoide, estudios de función tiroidea alterada) no hará que un paciente no sea elegible en ausencia de un diagnóstico de un trastorno autoinmune. Terapia de reemplazo (p. La tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

  9. Los pacientes que han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio no son elegibles.

  10. Los pacientes con VIH/SIDA conocido o hepatitis B o C aguda/crónica están excluidos.

  11. Los pacientes que tienen prohibido recibir radioterapia (alcanzada la dosis máxima de por vida) no son elegibles.