Badanie fazy 0/1 cDNA dla TP53, hamowanie punktu kontrolnego i promieniowanie u dzieci z nawracającymi, postępującymi lub opornymi na ogniotrowanie nowotworów CNS. (JACOB)

Kryteria włączenia:

• Guz

  A. Pacjenci muszą mieć powtarzające się, postępujące lub oporne na oporność nowotworu OUN, dla których nie ma znanych opcji leczniczych.

  I. Medulloblastoma, ATRT, glejaki wysokiego stopnia, sineoblastomas, nowotwory zarodkowe NOS, mięsaki CNS, ependymomy, inne nowotwory o wysokiej jakości, które nie powiodły terapii pierwszej linii.

ii. Pacjenci powinni otrzymywać promieniowanie na standardową terapię z góry. iii. Pacjenci musieli otrzymywać co najmniej jedną linię standardowego leczenia opieki bez ograniczeń liczby otrzymanych zabiegów. B. Dowody postępującej choroby klinicznej i/lub radiologicznej określonej w kryteriach RAPNO.

C. Pacjenci z chorobą przerzutową kwalifikują się d. Pacjenci muszą mieć dostępny archiwal (wbudowany w formalinę parafinę) lub świeżą tkankę nowotworową do badań korelacyjnych.

• Charakterystyka pacjenta a. Pierwszych 3 pacjentów będzie miało> 7 lat do <22 lata i. Po początkowym pomyślnym leczeniu pierwszych 3 pacjentów: pacjenci muszą wynosić ≥3 lata i <22 lata.

  B. Musiał odzyskać ze wszystkich interwencji chirurgicznych przed rozpoczęciem faz promieniowania i konserwacji c. Pacjenci muszą mieć BSA 0,6 m2 lub więcej do włączenia. 3. Poprzednie leczenie

  1. Pacjenci musieli wyzdrowieć z ostrego skutków wcześniejszej terapii. Zdarzenia niepożądane wynikające z wcześniejszej interwencji chirurgicznej nie będą kryterium niekwalifikowalności.
  2. Chemioterapia: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii co najmniej dwa (2) tygodnie przed otrzymaniem SGT-53.
  3. Terapia biologiczna: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę środka biologicznego> 7 dni przed otrzymaniem SGT-53.
  4. Radioterapia: Pacjenci należy uznać za rozsądnego kandydata na napromieniowanie hipofrakcyjne ze standardu klinicznego perspektywy opieki.

  I. Co najmniej 3 miesiące od radioterapii czaszkowej, ii. Inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego ≥6 tygodni przed zapisaniem się, III. Lokalny XRT (mała objętość) ≥2 tygodnie. iv. Jeśli postępująca choroba jest udokumentowana przez radiologiczne dowody choroby w obszarach, które nie są wcześniej promieniowane, nie wymaga minimalnego czasu.

  mi. Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon lub inne kortykosteroidy muszą być na stabilnej lub zmniejszającej dawce przez co najmniej jeden (1) tydzień przed zapisaniem się. Maksymalna dopuszczalna dawka steroidowa wynosząca 0,5 mg/m2/dzień odpowiednik deksametazonu f. Czynniki wzrostu: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę jakiegokolwiek krótkiego czynnika wzrostu co najmniej tydzień przed leczeniem, w przypadku długich czynników działających lub PEGylowanych, ostatnia dawka musi wynosić co najmniej dwie (2) tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

  4. Status neurologiczny

  A. Pacjenci powinni znajdować się na poziomie neurologicznym przez minimum tydzień przed rekrutacją.

  5. Status wydajności

  A. Status wydajności (karnofskyps dla> 16 lat lub Lansky PS dla <16 lat) oceniany w ciągu dwóch tygodni musi wynosić> 50.

  I. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu deficytów neurologicznych, ale którzy są na wózku inwalidzkim, będą uważani za ambulatoryjne oceny oceny wydajności.

  6. Funkcja narządów - Pacjenci muszą mieć normalną funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  1. Absolutna liczba neutrofili> 750/ul
  2. Płytki krwi ≥75 000/UL
  3. Hemoglobina ≥8 g/dl (może być wspierana transfuzją)
  4. Całkowita bilirubina ≤1,5x łopatka
  5. ALT/AST ≤3X ULN
  6. Albumina surowicy ≥2g/dl
  7. Normalna funkcja serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa w normalnych granicach wieku i płci

  8. Kreatynina w surowicy oparta na wieku/płci jak poniżej lub klirens kreatyniny lub GFR w surowicy ≥ 70 ml/min/1,73m2: Kreatynina w surowicy dla wieku/wieku maksymalna kreatynina surowicy (MG/DL) męska kobieta

     1. <2 lata 0,6 0,6
     2. <6 lat 0,8 0,8

     6- <10 lat 1 1 10- <13 lat 1,2 1,2 13- <16 lat 1,5 1,4> 16 lat 1,7 1,4 Wartości progowe kreatyniny w tej tabeli zostały dostosowane z wzoru Schwartza do oszacowania GFR (Schwartz i in. J. Peds 106: .522, 1985) Wykorzystanie długości dziecka i danych wzrostu opublikowanych przez CDC.

     7. Zapobieganie ciąży- Wszyscy pacjenci z potencjałem rodzimych lub ojcostwa dzieci muszą być gotowi zastosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas leczenia w tym badaniu i co najmniej 5 miesięcy po otrzymaniu ostatniego leczenia na badaniu.

     8. Status ciąży: Samice pacjentów nie mogą być w ciąży ani pielęgnacja. Samice o potencjale reprodukcyjnym muszą również mieć ujemny test ciążowy w surowicy w momencie rejestracji.

     9. Świadoma zgoda - pacjent i/lub opiekun mają możliwość zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Niska stopień glioma, czaszkingioma i inne niezłosne nowotwory OUN są wykluczone.

  2. Pacjenci z diagnozą rozproszonych glejaków linii środkowej (DMG) są wykluczeni. 3. Pacjenci z dowolną klinicznie istotną niezwiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne zakażenie lub znacząca dysfunkcja narządów płucnych, wątrobowych lub innych), która może zakłócać zdolność do tolerowania wyników leczenia badawczego lub procedury badania.

  4. Pacjenci z wcześniej istniejącą dysfunkcją serca zdefiniowani jako wyjściowa EF mniejsza niż 35% 5. Pacjenci z wcześniej istniejącą zwłóknieniem płuc, śródmiąższową chorobą płuc i klinicznie istotną chorobę płuc płuc.

  6. Pacjenci, którzy otrzymują inne badane leczenie leków 7. Pacjenci, którzy zdaniem badacza nie mogą przestrzegać wymagań dotyczących protokołu 8. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, które wymagały leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne (np. Ana, czynnik reumatoidalny, zmienione badania funkcji tarczycy) nie sprawi, że pacjent nie kwalifikuje się przy braku diagnozy zaburzenia autoimmunologicznego. Terapia zastępcza (np. Terapia zastępcza tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej kortykosteroidów) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

  9. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania, nie są kwalifikowalni.

  10. Pacjenci ze znanym HIV/AIDS lub ostrym/przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C są wykluczone.

  11. Pacjenci, których nie jest zabronione otrzymywanie radioterapii (osiągnięta maksymalna dawka życia) nie są kwalifikowalni.