En fase 0/1 studie av cDNA for TP53, sjekkpunkthemming og stråling hos barn med tilbakevendende, progressive eller ildfaste CNS -maligniteter. (JACOB)

Inkluderingskriterier:

• Svulst

  en. Pasienter må ha en tilbakevendende, progressiv eller ildfast CNS -malignitet som det ikke er kjente kurative alternativer for.

  jeg. Medulloblastoma, ATRT, gliomer av høy kvalitet, pineoblastomer, embryonale svulster NOS, CNS-sarkomer, ependymomer, andre høykvalitets maligniteter som mislyktes førstelinjeterapier.

ii. Pasienter skal ha fått stråling for standard forhåndsbehandling. iii. Pasienter må ha fått minst en linje med standard for omsorgsbehandling uten begrensning av antallet behandlinger som er mottatt. b. Bevis for klinisk og/eller radiologisk progressiv sykdom som definert av RAPNO -kriterier.

c. Pasienter med metastatisk sykdom er kvalifisert d. Pasienter må ha tilgjengelig arkiv (formalin-fast parafin innebygd) eller friskt tumorvev for korrelative studier.

• Pasientegenskaper a. De tre første pasientene vil være> 7 år gammel til <22 år gammel i. Etter den første vellykkede behandlingen av de 3 første pasientene: pasienter må være ≥3 år og <22 år.

  b. Må ha kommet seg etter alle kirurgiske inngrep før starten av strålings- og vedlikeholdsfasene c. Pasienter må ha en BSA på 0,6M2 eller mer som skal påmeldes. 3. Tidligere behandling

  1. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte effektene av tidligere terapi. Bivirkninger som følge av tidligere kirurgisk inngrep vil ikke være et kriterium for ikke -kvalifisering.
  2. Kjemoterapi: Pasienter må ha fått sin siste dose kjent cellegift minst to (2) uker før mottak av SGT-53.
  3. Biologisk terapi: Pasienter må ha fått sin siste dose biologisk middel> 7 dager før mottak av SGT-53.
  4. Strålebehandling: Pasienter må anses å være en rimelig kandidat for hypofraksjonert bestråling fra en klinisk standard for omsorgsperspektiv.

  jeg. Minst 3 måneder fra kraniospinal strålebehandling, ii. Annen betydelig bestråling av benmarg ≥6 uker før påmelding, III. Lokal palliativ XRT (lite volum) ≥2 uker. IV. Hvis progressiv sykdom er dokumentert av radiologisk bevis på sykdom i områder som ikke tidligere er utstrålt, er det ingen minimumstid som kreves.

  e. Kortikosteroider: Pasienter som får dexametason eller andre kortikosteroider, må være på en stabil eller avtagende dose i minst en (1) uke før påmelding. Det vil være en maksimal tillatt steroiddose på 0,5 mg/m2/dag dexametasonekvivalenter f. Vekstfaktorer: Pasienter må ha fått sin siste dose av en kort virkende vekstfaktor minst en uke før behandling, for langvirkning eller pegylert vekstfaktorer, den siste dosen må være minst to (2) uker før behandlingsstart.

  4. Nevrologisk status

  en. Pasienter bør være ved sin nevrologiske baseline i minimum en uke før påmelding.

  5. Resultatstatus

  en. Resultatstatus (Karnofskyps for> 16 år, eller Lansky PS for <16 år) vurdert i løpet av to uker må være> 50.

  jeg. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske underskudd, men som er oppe i rullestol, vil bli betraktet som ambulerende for å vurdere ytelsesresultatet.

  6. Organfunksjon - Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Absolutt nøytrofiltelling> 750/UL
  2. Blodplater ≥75 000/UL
  3. Hemoglobin ≥8g/dl (kan støttes med transfusjon)
  4. Total bilirubin ≤1,5x ULN
  5. Alt/ast ≤3x uln
  6. Serumalbumin ≥2g/dl
  7. Normal hjertefunksjon definert som utkastingsfraksjon innenfor normale grenser for alder og kjønn

  8. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som nedenfor eller en kreatininklarering eller serum GFR ≥ 70 ml/min/1,73m2: Serumkreatinin for alder/kjønnsalder Maksimal serumkreatinin (mg/dl) hann kvinne

     1. <2 år 0,6 0,6
     2. <6 år 0,8 0,8

     6- <10 år 1 1 10- <13 år 1,2 1,2 13- <16 år 1,5 1,4> 16 år 1,7 1,4 Terskelkreatininverdiene i denne tabellen ble tilpasset fra Schwartz-formelen for å estimere GFR (Schwartz et al. J. Peds 106: .522, 1985) Bruk av barnelengde og staturdata publisert av CDC.

     7. Graviditetsforebygging- Alle pasienter med fødsel eller barnepotensial må være villige til å bruke en akseptabel form for prevensjon mens de blir behandlet på denne studien og minst 5 måneder etter å ha mottatt den siste studiebehandlingen.

     8. Graviditetsstatus: Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller sykepleie. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må også ha en negativ serum graviditetstest på påmeldingstidspunktet.

     9. Informert samtykke - Pasient og/eller verge har evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

     Eksklusjonskriterier:

• 1. Lavgrade-glioma, craniopharyngioma og andre ikke-maligne CNS-svulster er ekskludert.

  2. Pasienter med diagnose av diffuse midlinjegliomer (DMG) er ekskludert. 3. Pasienter med noen klinisk signifikant ikke -relatert systemisk sykdom (alvorlig infeksjon eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller annen organdysfunksjon) som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å tolerere studieterapi eller studieprosedyreresultater.

  4. Pasienter med eksisterende hjertefunksjon definert som baseline EF på mindre enn 35% 5. Pasienter med eksisterende lungefibrose, interstitiell lungesykdom og klinisk signifikant lungesykdom.

  6. Pasienter som mottar andre undersøkelsesmedisinbehandling 7. Pasienter som etter etterforskerens mening kan ikke følge protokollkrav 8. Pasienter med historie med autoimmune sykdommer som krevde behandling de siste 2 årene er ikke kvalifiserte. Asymptomatiske laboratorieavvik (f.eks. ANA, revmatoidfaktor, endret skjoldbruskfunksjonsstudier) vil ikke gjøre en pasient som ikke er kvalifisert i fravær av en diagnose av en autoimmun lidelse. Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi) regnes ikke som en form for systemisk behandling.

  9. Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager etter studiebehandlingen er ikke kvalifisert.

  10. Pasienter med kjent HIV/AIDS eller akutt/kronisk hepatitt B eller C er ekskludert.

  11. Pasienter som har forbud mot å motta strålebehandling (nådd maksimal levetidsdose) er ikke kvalifisert.