Een fase 0/1 onderzoek van cDNA voor TP53, remming van controlepunten en straling bij kinderen met terugkerende, progressieve of refractaire CNS -maligniteiten. (JACOB)

Inclusiecriteria:

• Tumor

  A. Patiënten moeten een terugkerende, progressieve of refractaire CNS -maligniteit hebben waarvoor er geen bekende curatieve opties zijn.

  i. Medulloblastoom, ATRT, hoogwaardige gliomen, dennenbastomen, embryonale tumoren NOS, CNS Sarcomen, Ependymomen, andere hoogwaardige maligniteiten die first line-therapieën mislukten.

II. Patiënten moeten straling hebben ontvangen voor standaard vooraf therapie. iii. Patiënten moeten ten minste één lijn van standaardzorgbehandeling hebben ontvangen zonder beperking van het aantal ontvangen behandelingen. B. Bewijs van klinische en/of radiologische progressieve ziekte zoals gedefinieerd door RAPNO -criteria.

C. Patiënten met gemetastatische ziekte komen in aanmerking d. Patiënten moeten een beschikbare archivering hebben (met formaline gefixeerde paraffine ingebed) of vers tumorweefsel voor correlatieve studies.

• Patiëntkenmerken a. De eerste 3 patiënten zullen> 7 jaar oud zijn tot <22 jaar oud i. Na de eerste succesvolle behandeling van de eerste 3 patiënten: patiënten moeten ≥3 jaar en <22 jaar oud zijn.

  B. Moet zijn hersteld van alle chirurgische interventies voorafgaand aan het begin van de straling- en onderhoudsfasen c. Patiënten moeten een BSA van 0,6 m2 of meer hebben om te worden ingeschreven. 3. Vorige behandeling

  1. Patiënten moeten zijn hersteld van de acute effecten van eerdere therapie. Bijwerkingen als gevolg van eerdere chirurgische interventie zullen geen niet -subsidiabiliteitscriterium zijn.
  2. Chemotherapie: patiënten moeten hun laatste dosis bekende chemotherapie hebben ontvangen ten minste twee (2) weken voorafgaand aan ontvangst van SGT-53.
  3. Biologische therapie: patiënten moeten hun laatste dosis biologisch middel hebben ontvangen> 7 dagen voorafgaand aan ontvangst van SGT-53.
  4. Stralingstherapie: Patiënten moeten worden beschouwd als een redelijke kandidaat voor hypofractioneerde bestraling vanuit een klinische standaard van zorgperspectief.

  i. Minimaal 3 maanden na craniospinale radiotherapie, ii. Andere substantiële bestraling van het beenmerg ≥6 weken voorafgaand aan de inschrijving, iii. Lokale palliatieve XRT (klein volume) ≥2 weken. IV. Als progressieve ziekte wordt gedocumenteerd door radiologisch bewijs van ziekte in gebieden die niet eerder zijn uitgestraald, is er geen minimale tijd vereist.

  e. Corticosteroïden: Patiënten die dexamethason of andere corticosteroïden ontvangen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste één (1) week voorafgaand aan de inschrijving. Er zal een maximaal toegestane steroïde dosis van 0,5 mg/m2/dag dexamethason -equivalenten f zijn. Groeifactoren: Patiënten moeten hun laatste dosis van een korte waarnemend groeifactor ten minste een week voorafgaand aan de behandeling hebben ontvangen, voor langwerkende of gepegyleerde groeifactoren, de laatste dosis moet ten minste twee (2) weken voorafgaand aan het begin van de behandeling zijn.

  4. Neurologische status

  A. Patiënten moeten minimaal een week voorafgaand aan de inschrijving op hun neurologische basislijn zijn.

  5. Prestatiestatus

  A. De prestatiestatus (Karnofskyps voor> 16 jaar of Lansky PS voor <16 jaar) die binnen twee weken is beoordeeld, moet> 50 zijn.

  i. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege neurologische tekorten, maar die in een rolstoel staan, zullen als ambulant worden beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore.

  6. Orgelfunctie - Patiënten moeten een normale orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Absolute neutrofielentelling> 750/ul
  2. Bloedplaatjes ≥75.000/ul
  3. Hemoglobine ≥8g/dl (kan worden ondersteund met transfusie)
  4. Totaal bilirubine ≤1,5x uln
  5. Alt/ast ≤3x uln
  6. Serumalbumine ≥2g/dl
  7. Normale hartfunctie gedefinieerd als ejectiefractie binnen normale limieten voor leeftijd en geslacht

  8. Een serumcreatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht zoals hieronder of een creatinine -klaring of serum GFR ≥ 70 ml/min/1.73m2: Serumcreatinine voor leeftijd/geslacht Leeftijd Maximaal serumcreatinine (Mg/DL) Mannelijk vrouwelijk

     1. <2 jaar 0,6 0,6
     2. <6 jaar 0,8 0,8

     6- <10 jaar 1 1 10- <13 jaar 1.2 1,2 13- <16 jaar 1.5 1.4> 16 jaar 1.7 1.4 De drempelcreatininewaarden in deze tabel werden aangepast uit de Schwartz-formule voor het schatten van GFR (Schwartz et al. J. Peds 106: .522, 1985) met behulp van kinderlengte en statusgegevens gepubliceerd door de CDC.

     7. Zwangerschapspreventie- Alle patiënten van het potentieel voor het vader van kinderen of het vaderschap van kinderen moeten bereid zijn om een ​​acceptabele vorm van anticonceptie te gebruiken terwijl ze worden behandeld tijdens deze studie en ten minste 5 maanden na ontvangst van de laatste studiebehandeling.

     8. Zwangerschapsstatus: vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of verpleegkunde zijn. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ook een negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving.

     9. Geïnformeerde toestemming - Patiënt en/of voogd hebben de mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens institutionele richtlijnen.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Laag-graad-glioom, craniopharyngioom en andere niet-kwaadaardige CNS-tumoren zijn uitgesloten.

  2. Patiënten met diagnose van diffuse middellijn gliomen (DMG's) zijn uitgesloten. 3. Patiënten met klinisch significante niet -gerelateerde systemische ziekte (ernstige infectie of significante cardiale, long-, lever-, lever- of andere orgaandisfunctie) die waarschijnlijk het vermogen zullen verstoren om studietherapie of onderzoeksprocedures te verdragen.

  4. Patiënten met reeds bestaande hartdisfunctie gedefinieerd als baseline EF van minder dan 35% 5. Patiënten met reeds bestaande longfibrose, interstitiële longziekte en klinisch significante longlongziekte.

  6. Patiënten die een andere onderzoekstherapie van onderzoek ontvangen 7. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker zich niet kunnen houden aan de protocolvereisten 8. Patiënten met een geschiedenis van auto -immuunziekten die de afgelopen 2 jaar vereiste behandeling niet in aanmerking komen. Asymptomatische laboratoriumafwijkingen (bijv. ANA, reumatoïde factor, veranderde schildklierfunctiestudies) zal een patiënt niet niet in aanmerking komen in afwezigheid van een diagnose van een auto -immuunziekte. Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

  9. Patiënten die binnen 30 dagen na het begin van de studiebehandeling een levend vaccin hebben ontvangen, komen niet in aanmerking.

  10. Patiënten met bekende HIV/AIDS of acute/chronische hepatitis B of C zijn uitgesloten.

  11. Patiënten die verboden zijn om radiotherapie te ontvangen (bereikt maximale levensduur) komen niet in aanmerking.