Une étude de phase 0/1 de l'ADNc pour le TP53, l'inhibition du point de contrôle et le rayonnement chez les enfants atteints de tumeurs malignes récurrentes, progressives ou réfractaires du SNC. (JACOB)

Critères d'inclusion:

• Tumeur

  un. Les patients doivent avoir une tumeur maligne du SNC récurrente, progressive ou réfractaire pour laquelle il n'y a pas d'options curatives connues.

  je. Médulloblastome, ATRT, Gliomes de haute qualité, pineoblastomes, tumeurs embryonales NOS, sarcomes du SNC, Ependymomas, autres tumeurs malignes de haute qualité qui ont échoué les thérapies de première ligne.

ii Les patients devraient avoir reçu une radiothérapie pour un traitement initial standard. iii. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement des normes de soins sans limitation au nombre de traitements reçus. né Preuve de maladie progressive clinique et / ou radiologique telle que définie par les critères RAPNO.

c. Les patients atteints de maladie métastatique sont éligibles d. Les patients doivent avoir des archives disponibles (paraffine fixés au formol intégrés) ou un tissu tumoral frais pour des études corrélatives.

• Caractéristiques des patients a. Les 3 premiers patients auront> 7 ans à <22 ans i. Après un traitement initial réussi des 3 premiers patients: les patients doivent être ≥3 ans et <22 ans.

  né Doit s'être remis de toutes les interventions chirurgicales avant le début des phases de rayonnement et d'entretien c. Les patients doivent avoir un BSA de 0,6 m2 ou plus pour être inscrit. 3. Traitement précédent

  1. Les patients doivent s'être remis des effets aigus d'un traitement antérieur. Les événements indésirables résultant d'une intervention chirurgicale antérieure ne seront pas un critère d'inéligibilité.
  2. Chimiothérapie: Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie connue au moins deux (2) semaines avant la réception du Sgt-53.
  3. Thérapie biologique: les patients doivent avoir reçu leur dernière dose d'agent biologique> 7 jours avant la réception du Sgt-53.
  4. Radiothérapie: Les patients doivent être considérés comme un candidat raisonnable pour l'irradiation hypofractionnée d'un point de vue clinique de soins.

  je. Au moins 3 mois à partir de radiothérapie craniospinale, ii. Autre irradiation substantielle de la moelle osseuse ≥ 6 semaines avant l'inscription, III. XRT palliatif local (petit volume) ≥ 2 semaines. iv. Si une maladie progressive est documentée par des preuves radiologiques de maladie dans les zones qui n'étaient pas rayées auparavant, aucun temps minimum ne requis.

  e. Corticostéroïdes: Les patients qui reçoivent de la dexaméthasone ou d'autres corticostéroïdes doivent être sur une dose stable ou décroissante pendant au moins une (1) semaine avant l'inscription. Il y aura une dose de stéroïdes maximale admissible de 0,5 mg / m2 / jour d'équivalents de dexaméthasone f. Facteurs de croissance: Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de tout facteur de croissance à court métrage au moins une semaine avant le traitement, pour les facteurs de croissance à long terme ou à la poitrine, la dernière dose doit être au moins deux (2) semaines avant le début du traitement.

  4. Statut neurologique

  un. Les patients doivent être à leur base neurologique pendant au moins une semaine avant l'inscription.

  5. État des performances

  un. Le statut de performance (KarnofSkyps pour> 16 ans, ou PS Lansky pour <16 ans) évalué dans les deux semaines doit être> 50.

  je. Les patients qui ne peuvent pas marcher en raison de déficits neurologiques, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires pour évaluer le score de performance.

  6. Fonction d'organe - Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle normale telle que définie ci-dessous:

  1. Nombre de neutrophiles absolus> 750 / ul
  2. Plaquettes ≥ 75 000 / ul
  3. Hémoglobine ≥8g / dL (peut être prise en charge avec transfusion)
  4. Bilirubine totale ≤1,5x uln
  5. Alt / ast ≤3x uln
  6. Albumine sérique ≥2 g / dl
  7. Fonction cardiaque normale définie comme une fraction d'éjection dans les limites normales de l'âge et du sexe

  8. Une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme ci-dessous ou une autorisation de créatinine ou un DFG sérique ≥ 70 ml / min / 1,73 m2: Créatinine sérique pour âge / sexe âge maximum de créatinine sérique (mg / dl) mâle

     1. <2 ans 0,6 0,6
     2. <6 ans 0,8 0,8

     6- <10 ans 1 1 10- <13 ans 1,2 1,2 13- <16 ans 1,5 1,4> 16 ans 1.7 1.4 Les valeurs de créatinine seuil dans ce tableau ont été adaptées de la formule Schwartz pour estimer le DFG (Schwartz et al. J. Peds 106: .522, 1985) Utilisation des données de longueur et de stature de l'enfant publiées par le CDC.

     7. Prévention de la grossesse - Tous les patients de la procréation ou du potentiel de pate d'enfants doivent être disposés à utiliser une forme acceptable de contraception lors de leur traitement dans cette étude et au moins 5 mois après avoir reçu le dernier traitement de l'étude.

     8. Statut de grossesse: les patientes ne doivent pas être enceintes ni infirmières. Les patientes de potentiel de reproduction doivent également subir un test de grossesse sérique négative au moment de l'inscription.

     9. Consentement éclairé - Le patient et / ou le tuteur a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles.

     Critères d'exclusion:

• 1. Le gliome à faible qualité, le craniopharyngiome et d'autres tumeurs du SNC non malignes sont exclus.

  2. Les patients avec diagnostic de gliomes de ligne médiane diffus (DMG) sont exclus. 3. Patients atteints d'une maladie systémique non apparentée cliniquement significative (infection grave ou cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre dysfonctionnement des organes) qui est susceptible d'interférer avec la capacité de tolérer le traitement de l'étude ou les résultats de la procédure d'étude.

  4. Les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque préexistant défini comme une EF de base inférieure à 35% 5. Les patients atteints de fibrose pulmonaire préexistante, de maladie pulmonaire interstitielle et d'une maladie pulmonaire pulmonaire cliniquement significative.

  6. Les patients qui reçoivent une autre thérapie médicamenteuse recherchée 7. Les patients qui, de l'avis de l'enquêteur, ne peuvent respecter les exigences du protocole 8. Les patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes qui ont nécessité un traitement au cours des 2 dernières années ne sont pas éligibles. Anomalies de laboratoire asymptomatiques (par ex. L'ANA, facteur rhumatoïde, modifiés des études de fonction thyroïdienne) ne rendra pas un patient inéligible en l'absence de diagnostic de trouble auto-immune. Thérapie de remplacement (par ex. La thyroxine, l'insuline ou le traitement de remplacement physiologique des corticostéroïdes) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

  9. Les patients qui ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement de l'étude ne sont pas éligibles.

  10. Les patients atteints du VIH / SIDA connu ou de l'hépatite B ou C aiguë / chronique sont exclus.

  11. Les patients qui sont interdits de recevoir une radiothérapie (atteint une dose maximale à vie) ne sont pas éligibles.