En fas 0/1 studie av cDNA för TP53, kontrollpunktinhibering och strålning hos barn med återkommande, progressiv eller eldfast CNS -malignitet. (JACOB)

Inkluderingskriterier:

• Tumör

  a. Patienter måste ha en återkommande, progressiv eller eldfast CNS -malignitet för vilken det inte finns kända botande alternativ.

  i. Medulloblastom, ATRT, högklassig gliomas, pinoblastom, embryonala tumörer NOS, CNS-sarkom, ependymom, andra högkvalitativa maligniteter som misslyckades första linjeterapier.

ii. Patienterna borde ha fått strålning för standardbehandling. iii. Patienter måste ha fått minst en rad standard för vårdbehandling utan begränsning av antalet mottagna behandlingar. b. Bevis på klinisk och/eller radiologisk progressiv sjukdom enligt definitionen av Rapno -kriterier.

c. Patienter med metastaserad sjukdom är berättigade d. Patienter måste ha tillgängliga arkiv (formalinfixerat paraffin inbäddat) eller färsk tumörvävnad för korrelativa studier.

• Patientegenskaper a. De tre första patienterna kommer att vara> 7 år gamla till <22 år gamla i. Efter den första framgångsrika behandlingen av de första 3 patienterna: patienter måste vara ≥3 år och <22 års ålder.

  b. Måste ha återhämtat sig från alla kirurgiska ingrepp före strålnings- och underhållsfaserna c. Patienter måste ha en BSA på 0,6 M2 eller mer för att registreras. 3. Tidigare behandling

  1. Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta effekterna av tidigare terapi. Biverkningar till följd av tidigare kirurgisk intervention kommer inte att vara ett kriterium för inte berättigande.
  2. Kemoterapi: Patienter måste ha fått sin sista dos känd kemoterapi minst två (2) veckor före mottagandet av SGT-53.
  3. Biologisk terapi: Patienter måste ha fått sin sista dos av biologiskt medel> 7 dagar före mottagandet av SGT-53.
  4. Strålterapi: Patienter måste anses vara en rimlig kandidat för hypofraktionerad bestrålning ur en klinisk standard för vårdperspektiv.

  i. Minst 3 månader från craniospinal strålbehandling, ii. Andra betydande benmärgsbestrålning ≥6 veckor före registreringen, iii. Lokal palliativ XRT (liten volym) ≥2 veckor. iv. Om progressiv sjukdom dokumenteras av radiologiska bevis på sjukdom i områden som inte tidigare strålas, krävs ingen minsta tid.

  e. Kortikosteroider: Patienter som får dexametason eller andra kortikosteroider måste vara på en stabil eller minskande dos för minst en (1) vecka före registrering. Det kommer att finnas en maximal tillåten steroiddos på 0,5 mg/m2/dag dexametasonekvivalenter f. Tillväxtfaktorer: Patienter måste ha fått sin sista dos av en kort verkande tillväxtfaktor minst en vecka före behandlingen, för långa verkande eller pegylerade tillväxtfaktorer, måste den sista dosen vara minst två (2) veckor före behandlingen.

  4. Neurologisk status

  a. Patienter bör vara vid sin neurologiska baslinje i minst en vecka före registrering.

  5. Prestationsstatus

  a. Prestationsstatus (Karnofskyps för> 16 år, eller Lansky PS för <16 år) bedömd inom två veckor måste vara> 50.

  i. Patienter som inte kan gå på grund av neurologiska underskott, men som är uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulant för att bedöma prestationspoängen.

  6. Organfunktion - Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal> 750/ul
  2. Blodplättar ≥75 000/ul
  3. Hemoglobin ≥8g/dl (kan stöds med transfusion)
  4. Totalt bilirubin ≤1,5x uln
  5. Alt/ast ≤3x uln
  6. Serumalbumin ≥2g/dl
  7. Normal hjärtfunktion definierad som utkastningsfraktion inom normala gränser för ålder och kön

  8. Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön som nedan eller kreatininclearance eller serum GFR ≥ 70 ml/min/1,73M2: Serumkreatinin för ålder/könsålder maximal serumkreatinin (mg/dl) manlig kvinna

     1. <2 år 0,6 0,6
     2. <6 år 0,8 0,8

     6- <10 år 1 1 10- <13 år 1,2 1,2 13- <16 år 1,5 1,4> 16 år 1,7 1,4 Tröskelkreatininvärdena i denna tabell anpassades från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR (Schwartz et al. J. PEDS 106: .522, 1985) Använda barnlängd och statusdata publicerade av CDC.

     7. Graviditetsförebyggande- Alla patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en acceptabel form av födelsekontroll medan de behandlas i denna studie och minst 5 månader efter att ha fått den senaste studiebehandlingen.

     8. Graviditetsstatus: Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller omvårdnad. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste också ha ett negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för registreringen.

     9. Informerat samtycke - Patient och/eller vårdnadshavare har förmågan att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument enligt institutionella riktlinjer.

     Uteslutningskriterier:

• 1. Lågkvalitets-gliom, kraniofaryngiom och andra icke-maligna CNS-tumörer är uteslutna.

  2. Patienter med diagnos av diffus mittlinje gliomas (DMG) är uteslutna. 3. Patienter med någon kliniskt signifikant icke -relaterad systemisk sjukdom (allvarlig infektion eller signifikant hjärt-, lung-, lever- eller annan organdysfunktion) som sannolikt kommer att störa förmågan att tolerera studieterapi eller studieprocedurresultat.

  4. Patienter med befintlig hjärtdysfunktion definierad som baslinje EF av mindre än 35% 5. Patienter med befintlig lungfibros, interstitiell lungsjukdom och kliniskt signifikant lungsjukdom.

  6. Patienter som får någon annan undersökning av läkemedelsbehandling 7. Patienter som enligt utredarens åsikt inte kan följa protokollkraven 8. Patienter med historia av autoimmuna sjukdomar som krävde behandling under de senaste två åren är inte berättigade. Asymptomatiska laboratorieavvikelser (t.ex. ANA, reumatoidfaktor, förändrade studier av sköldkörtelfunktion) kommer inte att göra en patient som inte är berättigad i frånvaro av en diagnos av en autoimmun störning. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi) anses inte vara en form av systemisk behandling.

  9. Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter början av studiebehandlingen är inte berättigade.

  10. Patienter med kända HIV/AIDS eller akut/kronisk hepatit B eller C utesluts.

  11. Patienter som är förbjudna att ta emot strålterapi (nådd maximal livstidsdos) är inte berättigade.