ICU排出後の心臓腎保護のためのダパグリフロジン (DAPA-ICU)
2026年2月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
ICU退院後の心臓腎保護のためのダパグリフロジン：前向き、無作為化、二重盲検、多施設研究：「Dapa-Icu試験」
毎年数百万人の患者がヨーロッパまたは米国でICUに入院しています。
私たちと他の人々は、集中治療室（ICU）から退院した患者が、ICU退院翌年に心血管および/または腎イベントの発生率が高いことを示しています。
さらに、非常に最近のメタ分析では、敗血症生存者の退院後少なくとも5年間持続する心血管後期のイベントの過剰な危険性が発見されました。
したがって、多くの国際的なICU社会は、ICU後の結果を希少な指導で調査し、改善することを推奨しました。
ICU退院翌年以内に死亡または心血管イベントを発表しているICU患者の割合が約25％[2]が報告されており、急性腎障害（AKI）の患者を考慮した場合、一部の研究では約40％に達することを実証しました。
ICU排出時の血漿バイオマーカーは良好な予測値を持ち、腎臓または心血管バイオマーカーが増加した患者は、そのようなイベントのリスクが高いことを示しています。
さらに、私たちと他の人々は、AKIまたはサブAKI（AKI定義を満たしていないが、腎臓関連バイオマーカーの増加で患者）が、ICUを取得したAKIの長期予後不良に関与する可能性のある、遠隔心血管損傷と線維症を誘発する可能性があることを実証しました。
ICU退院後の心血管損傷および/または腎損傷および/または心血管の結果を防ぐ戦略を仮定して、ICU退院後のICU生存者の長期転帰を改善します。
SGLT2阻害剤は、糖尿病や心不全などの慢性疾患の腎臓および/または心筋を保護するための重要な薬物として広く認識されています。
SGLT2阻害剤の心臓保護効果は、心臓バイオマーカーが高い患者で最適です。
調査の概要
詳細な説明
第III相は、2つのアームを使用した前向き、多施設、優位性、二重盲検、ランダム化比較試験（1：1）を研究します。
すべての患者は、ICU排出のためにICU排出前の48時間前にICU退院の72時間後に包括的基準と非包括的な基準でスクリーニングされます。 書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者はランダムに割り当てられ、隔離された固定ランダム化スケジュールに従って、1年間の2つのレジメンの約1：1の比率を確保するために、隔離された固定ランダム化スケジュールに従って、ダパグリフロジン（1日1回10 mgの用量）または一致するプラセボのいずれかを受け取ります。
4つの訪問が計画されています。1つは含める（V0）、1つは6か月（V1）、1つは治療の終了（1年でV2）、治療の終了後6週間（V3、研究の終了）、3ヶ月と9か月（電話2）で2つの電話があります。
6か月（V1）および12か月（V2）の訪問では、麻酔科医、nephrogists、Nephrogists、nephrogistsなど、麻酔科医またはネフロジスト、麻酔科医、ネフロジスト、麻酔科医、Nephrogists、nephrogists、nephrogistsなど、臨床検査および生物学的分析が病院（すなわち、HBA1C、グルコースレベル、NT-PROBNPまたはBNP、NT-probNP、血清クレアチニン、ヘマトクリット、妊娠尿検査）で実施されます。
12か月 + 6週間（V3）訪問では、麻酔科医、心臓病専門医、または腎臓専門医による病院（すなわち、グルコースレベル、NT-ProBNPまたはBNP、血清クレアチニン）で臨床検査と生物学的分析が実施され、EGFRを含む一次および二次エンドポイントを評価します。
3か月と9か月の電話は、指定された人によって行われ、収集されたデータの機密性とセキュリティを尊重します。
インクルージョン（V0）および6か月（V1）で、治療は今後6か月間送達されます。 6か月（V1）で、患者は病院で治療を受けます。
プライマリエンドポイントは、6か月および12か月の訪問と電話（3か月および9か月）で評価されます。
二次エンドポイントは、各訪問および電話（3、6、9、12、12 + 6週間）で評価されます。
EGFR（糸球体ろ過率）は、6、12か月、12 + 6週間でのみ評価されます。 EGFR（糸球体ろ過率）は、電話では評価されません。
各訪問と電話で、有害事象と重度の有害事象も評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
600
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：François DEPRET, MD-PHD
- 電話番号：0033 0142499570
- メール：francois.depret@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexandre Mebazaa, MD-PhD
- 電話番号：0033 01 49 95 80 85
- メール：alexandre.mebazaa@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75010
- 募集
- Hospital Saint Louis
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コンタクト：
- François DEPRET, MD-PHD
- 電話番号：0033 0142499570
- メール：francois.depret@aphp.fr
-
Paris、フランス、75010
- まだ募集していません
- Saint Louis Hospital
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コンタクト：
- François DEPRET, MD-PHD
- 電話番号：0033 0142499570
- メール：francois.depret@aphp.fr
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コンタクト：
- Alexandre Mebazaa, MD-PhD
- 電話番号：0033 01 49 95 80 85
- メール：alexandre.mebazaa@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 年齢>または= 18歳
- ICU滞在中の24時間以上の機械的換気および/または双子症/変力物
- 担当の医師に従ってICUから退院する準備ができている患者
- 患者によって署名されたインフォームの同意書
- 800 ng/LまたはBNP> 90 ng/Lを超えるNT-ProBNPおよび/または推定糸球体ろ過率（EGFR）は、25ml/min/1.73m²および90ml/min/min/1.73m²の包含時の体表面領域（CKD-EPI式）の間です。
除外基準：
- 妊娠
- 妊娠し、出産可能性のあるすべての研究治療中に効果的な避妊を拒否する能力（WOCBP）**臨床試験での避妊および妊娠検査に関連する推奨事項に従って、臨床試験促進群（CTFG）による推奨事項に従って適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
WOCBPを含めるには、非常に効果的な避妊薬の使用が必要です。
排卵の阻害に関連するホルモン避妊を組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）
- オーラル
- 膣内
- 経皮
排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊
- オーラル
- 注射可能
- 埋め込み可能
- 子宮内デバイス（IUD）
- 子宮内ホルモン放出システム（IUS）
- 両側尿細管閉塞
- 血管摘出パートナー
- 性的禁欲
上記のリスク緩和策（避妊）は、治療中および関連する全身暴露が終了するまで維持する必要があります。
**女性は、出産の可能性（WOCBP）、すなわち肥沃な、肥沃な後、閉鎖後に永久に不妊になるまで肥沃になると考えられています。 恒久的な滅菌方法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、および両側卵巣切除術が含まれます。
閉経後の状態は、代替医学的原因なしに12か月間月経がないと定義されています。
閉経後範囲の高卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、ホルモン避妊またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後状態を確認できます。 しかし、12か月の無月経が存在しない場合、単一のFSH測定では不十分です。
- 母乳育児
- ダパグリフロジンまたは励起物に対する既知の過敏症
- ICU入院前にダパグリフロジンで治療された患者
- 重度の肝硬変の患者（チャイルドピューC）
- ICU中に認められた、または発達した患者は、尿路感染症または会陰部感染症と患者と皮膚感染のリスクがある患者（例えば、仙骨潰瘍）を維持しています。
- 体表面領域（CKD -EPI式）1.73 m2あたり25 mL未満の推定糸球体ろ過率（EGFR）。
最近の国際的なガイドラインに従って、ダパグリフロジンによる治療が強く推奨される患者：
- 治療が食事と運動の補助として不十分に制御されている2型糖尿病成人の患者：メトホルミンが耐性が不十分であるため不適切と見なされる場合、または2型糖尿病の治療のための他の薬物に加えて、単剤療法として、
- 左心室駆出率の低下または保存された症候性慢性心不全、
- 25〜75 ml/min/1.73m²の糸球体ろ過率（GFR）による標準療法に加えて、慢性腎臓病 200〜5000 mg/gの尿アルブミンとクレアチニン比（ACR）は、ACE阻害剤またはアンジオテンシン2受容体遮断薬（ARB IIまたはサルタン）で少なくとも4週間処理しました。
- 国民の健康保険のない患者、およびAMEの患者（州の医療援助）
- 司法または行政の決定によって自由を奪われた人
- 他の介入研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダパグリフロジン
ダパグリフロジン10 mgの1錠は、ランダム化から1日1回、12か月間+/- 15日間投与されます。
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ダパグリフロジン10 mgの1錠は、ランダム化から1日1回、12か月間+/- 15日間投与されます。
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プラセボコンパレーター：ダパグリフロジンのプラセボ
ダパグリフロジン10 mgのプラセボの1錠は、1日1回、ランダム化から1回、12か月間±15日間投与されます。
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ダパグリフロジン10 mgのプラセボの1錠は、1日1回、ランダム化から1回、12か月間±15日間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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心不全のための予定外の病院入院
時間枠：ランダム化後1年以内
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心不全の潜在的な入院はすべてECRFに記録され、裁定に提出する必要があります。
臨床イベント裁定（CEA）委員会のメンバーは、（CEA）チャーターで指定されているイベントを裁定します。
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ランダム化後1年以内
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EGFRのEGFRの減少は、EGFR <15ml/min/1.73m²および/または腎補充療法および/または腎臓移植の開始として定義されたICU排出および/または末期腎疾患から50％以上減少します
時間枠：ランダム化後1年以内
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透析、EGFRイベント（<15 ml/min/1.73m²; EGFRの50％以上の減少）がECRFに記録され、裁定のために提出されます。 EGFRベースラインは、インクルージョン訪問時のローカルラボバリューとして定義されます。 EGFRは、人種係数のないCKD-EPI方程式を使用して計算されます[87、88]。 |
ランダム化後1年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性心不全のための予定のない病院入院
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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脳卒中のための予定のない病院入院
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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急性冠症候群の予定のない病院入院
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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重度の慢性腎臓病の発生
時間枠：ランダム化後1年以内
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EGFR <30 ml/min/1.73m2として定義されています
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ランダム化後1年以内
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•ベースラインから50％以上の推定糸球体ろ過率の減少
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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入院を必要とする急性腎障害の新しいエピソード（Kdigo基準による）
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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定義された末期腎疾患の発生（EGFR <15ml/min/1.73m2）および/または腎補充療法および/または腎臓移植の開始
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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ベースラインから研究の終わりへのNT-PROBNP（pg/ml）の変化
時間枠：12か月（治療終了）から12か月 + 6週間（研究終了）
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12か月（治療終了）から12か月 + 6週間（研究終了）
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心血管イベントの発生
時間枠：ランダム化後1年以内
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参加者のサイトは、潜在的なストロークを記録し、ECRFで虚血攻撃（TIA）を通過し、裁定のために提出する必要があります。
CEA委員会のメンバーは、すべての潜在的な脳血管イベントを裁定して、CEA憲章で定義されている基準に従って脳卒中として資格があるかどうかを判断します。
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ランダム化後1年以内
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腎イベントの発生
時間枠：治療から1年以内
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治療から1年以内
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尿路感染
時間枠：ランダム化後1年以内
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尿路感染症のすべての潜在的なイベントは、ECRFで記録され、CEAに提出されます。
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ランダム化後1年以内
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壊死性筋膜炎
時間枠：ランダム化後1年以内
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壊死性筋膜炎のすべての潜在的なイベントは、ECRFで記録され、CEAに提出されます。
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ランダム化後1年以内
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症候性ケトアシドーシス
時間枠：ランダム化後1年以内
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この結果は、動脈pH <7.3およびケトン陽性尿およびアニオンギャップ> 10 meq/lとして定義され、眠気、up、またはcom睡ケトアシドーシスのすべての潜在的なイベントがECRFで記録され、CEAに提出されます。
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ランダム化後1年以内
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主要な低血糖
時間枠：ランダム化後1年以内
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この結果は、Gycemia <3 mmol/l）および支援が必要な低血糖のエピソードとして定義されます。すべての潜在的な主要な低血糖がECRFで記録され、CEAに提出されます。
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ランダム化後1年以内
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あらゆる大義の死
時間枠：ランダム化後1年以内
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ランダム化後1年以内
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グローバルアウトカムイベントの発生
時間枠：治療開始後1年以内
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イベントはeCRFに記録され、各イベントタイプごとにCEA委員会による判定に提出されます。
判定プロセスは、研究プロトコルで指定された臨床的および実験室的基準に基づいて、イベントの徹底的な評価と分類を保証します。
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治療開始後1年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alexandre Mebazaa, MD-PHD、APHP
- スタディチェア：François DEPRET, MD-PHD、APHP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Legrand M, Rossignol P. Cardiovascular Consequences of Acute Kidney Injury. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2238-2247. doi: 10.1056/NEJMra1916393. No abstract available.
- Gayat E, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Jaber S, Damoisel C, Lu Q, Monnet X, Rennuit I, Azoulay E, Leone M, Oueslati H, Guidet B, Friedman D, Tesniere A, Sonneville R, Montravers P, Pili-Floury S, Lefrant JY, Duranteau J, Laterre PF, Brechot N, Chevreul K, Michel M, Cholley B, Legrand M, Launay JM, Vicaut E, Singer M, Resche-Rigon M, Mebazaa A. Determinants of long-term outcome in ICU survivors: results from the FROG-ICU study. Crit Care. 2018 Jan 18;22(1):8. doi: 10.1186/s13054-017-1922-8.
- Sano M, Goto S. Possible Mechanism of Hematocrit Elevation by Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Associated Beneficial Renal and Cardiovascular Effects. Circulation. 2019 Apr 23;139(17):1985-1987. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038881. No abstract available.
- Chang YK, Choi H, Jeong JY, Na KR, Lee KW, Lim BJ, Choi DE. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, Attenuates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. PLoS One. 2016 Jul 8;11(7):e0158810. doi: 10.1371/journal.pone.0158810. eCollection 2016.
- Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Furtado RHM, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X. Epub 2018 Nov 10.
- Depret F, Hollinger A, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Fournier MC, Jaber S, Damoisel C, Lu Q, Monnet X, Rennuit I, Darmon M, Leone M, Guidet B, Sonneville R, Montravers P, Pili-Floury S, Lefrant JY, Duranteau J, Laterre PF, Brechot N, Oueslati H, Cholley B, Struck J, Hartmann O, Mebazaa A, Gayat E, Legrand M. Incidence and Outcome of Subclinical Acute Kidney Injury Using penKid in Critically Ill Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):822-829. doi: 10.1164/rccm.201910-1950OC.
- Arrigo M, Feliot E, Gayat E, Mebazaa A. Cardiovascular events after ICU discharge in patients with new-onset atrial fibrillation: A report from the FROG-ICU study. Int J Cardiol. 2018 Nov 1;270:203. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.07.080. Epub 2018 Jul 20. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月2日
一次修了 (推定)
2029年1月15日
研究の完了 (推定)
2029年1月15日
試験登録日
最初に提出
2025年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年6月13日
最初の投稿 (実際)
2025年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月19日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP220826
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
個々の参加者データ（IPD）が共有されます。
データは、参加者のプライバシーを保護するために匿名化されます。
研究者は、2か月以内にリクエストを確認する運営委員会に連絡することにより、データへのアクセスを要求する場合があります。
データは、公開後1年後に利用可能になります。
IPD 共有時間枠
データは、発行後1年後、5年間利用可能になります
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。