Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dapagliflozin for kardio-renal beskyttelse etter ICU-utslipp (DAPA-ICU)

19. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dapagliflozin for kardio-renal beskyttelse etter ICU-utslipp: en prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, multisenterstudie: "DAPA-ICU-prøve"

Flere millioner av pasienter er innlagt på ICUer i Europa eller USA hvert år. Vi og andre har vist at pasienter som er utskrevet fra intensivavdelinger (ICU) har en høy forekomst av kardiovaskulære og/eller nyrehendelser og høy dødelighet (22%) i løpet av året etter utskrivning av ICU. Videre fant en veldig nylig metaanalyse en overskytende fare for sene kardiovaskulære hendelser som vedvarer i minst 5 år etter utskrivning av sykehus hos overlevende i sepsis. Derfor anbefalte mange internasjonale ICU-samfunn å undersøke og forbedre utfallet etter ICU med knapp veiledning. Vi demonstrerte at andelen ICU -pasienter som dør eller presenterer kardiovaskulære hendelser i løpet av året etter ICU -utskrivning, er rapportert ~ 25% [2], og nådde ~ 40% i noen studier når man vurderer pasienter med akutt nyreskade (AKI). Biomarkører av plasma ved utskrivning av ICU har god prediktiv verdi, og pasienter med økt nyre- eller kardiovaskulære biomarkører viser høy risiko for slike hendelser. I tillegg demonstrerte vi og andre at AKI eller sub-AKI (pasient som ikke oppfyller AKI-definisjonen, men med en økt nyrelelatert biomarkør) kunne indusere ekstern kardiovaskulær skade og fibrose, som kan være involvert i den dårlige langsiktige prognosen for ICU-ervervet AKI. Vi antar den strategien som forhindrer forverring i kardiovaskulære og/eller nyreskader og/eller i kardiovaskulære konsekvenser av sub-AKI og AKI etter ICU-utskrivning forbedrer langsiktige utfall hos ICU-overlevende. SGLT2 -hemmere er anerkjent som viktige medisiner for å beskytte nyre og/eller myokardiet ved kroniske sykdommer som diabetes eller hjertesvikt. Kardiobeskyttende effekt av SGLT2 -hemmere er optimal hos pasienter med høyere hjertebiomarkør.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase III studie prospektiv, multisenter, overlegenhet, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie med to armer (1: 1).

Hver pasient vil bli screenet i 48 timer før ICU-utskrivning for inkludering av prøving og ikke-inkluderingskriterier inntil 72 timer etter ICU-utskrivning. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasienter bli tilfeldig tildelt å motta enten dapagliflozin (i en dose på 10 mg en gang daglig) eller matchende placebo, i samsvar med den sekvesterte, fast-randomiseringsplanen, med bruk av balanserte blokker for å sikre en omtrentlig 1: 1-forhold mellom de to regimene i ett år.

Det er planlagt fire besøk, ett ved inkludering (V0), en etter 6 måneder (V1), en på slutten av behandlingen (V2 etter ett år), en 6 uker etter behandlingen (V3, slutten av studien) og to telefonsamtaler ved 3 (telefonsamtale 1) og 9 måneder (telefonsamtale 2).

Etter 6 måneder (V1) og ved 12 måneder (V2) vil en klinisk undersøkelse og biologisk analyse bli utført på sykehus (dvs. HBA1C, glukosenivå, ionogram, NT-proBNP eller BNP, serum, inkluderer kardin, kardin, kardin, kardiologer eller nefrit og graviditets-testen) av anestesiarer, kreatin, kardiologer eller necrit og graviditetstest).

Etter 12 måneder + 6 uker (V3) besøk, vil en klinisk undersøkelse og biologisk analyse bli utført på sykehus (dvs. glukosenivå, NT-proBNP eller BNP, serumkreatinin) av anestesiologer, kardiologer eller nefrologer, for å vurdere primære og sekundære endepunkter, inkludert EGFR.

Telefonsamtalene, etter 3 og 9 måneder, vil bli foretatt av de utpekte personene og respektere konfidensialiteten og sikkerheten til dataene som er samlet inn.

Ved inkludering (V0) og etter 6 måneder (V1) vil behandlingen leveres de neste 6 månedene. Etter 6 måneder (V1) vil pasienten hente behandlingen på sykehuset.

Primære endepunkter vil bli vurdert ved 6 og 12 måneders besøk og telefonsamtaler (3 og 9 måneder).

Sekundære endepunkter vil bli vurdert ved hvert besøk og telefonsamtaler (3, 6, 9, 12 og 12 + 6 uker).

EGFR (glomerulær filtreringshastighet) vil bli vurdert bare etter 6, 12 måneder og 12 + 6 uker. EGFR (glomerulær filtreringshastighet) vil ikke bli vurdert på telefonsamtaler.

Ved hvert besøk og telefonsamtaler vil også bivirkninger og alvorlige bivirkninger bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekruttering
        • Hospital Saint Louis
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Saint Louis Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder> eller = 18 år
  • Mekanisk ventilasjon og/eller vasopressorer/inotropes for mer enn 24 timer under ICU -opphold
  • Pasienter som er klare til å bli utskrevet fra ICU i henhold til ansvaret
  • Informere samtykke skjema signert av pasienten
  • NT-proBNP større enn 800 ng/l eller BNP> 90 ng/l og/eller estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) mellom 25 ml/min/1,73 m² og 90 ml/min/1,73 m² kroppsoverflateareal (CKD-EPI-formel) ved inkludering.

Eksklusjonskriterier:

  • Svangerskap
  • Evne til å bli gravid og nektet å bruke effektiv prevensjon under alle studiebehandling Kvinner av fertilpensielt potensial (WOCBP) ** må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon i henhold til anbefalinger relatert til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier, etter klinisk studiefasiliteringsgruppe (CTFG).

Inkludering av WOCBP krever bruk av et meget effektivt prevensjonsmål:

  • Kombinert (østrogen og progestogen som inneholder) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning

    • muntlig
    • intravaginal
    • transdermal

  • Progestogen-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning

    • muntlig
    • injiserbar
    • implanterbar
  • Intrauterine enhet (IUD)
  • Intrauterin hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner
  • Seksuell avholdenhet

Ovennevnte risikoreduserende tiltak (prevensjon) bør opprettholdes under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering.

** En kvinne anses som fertilpotensial (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og til den blir post-menopausal med mindre permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

Et høy follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausalområdet kan brukes til å bekrefte en post-menopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I mangel av 12 måneders amenoré, er imidlertid en enkelt FSH -måling utilstrekkelig.

  • Amming
  • Kjent overfølsomhet for dapagliflozin eller noen av hjelpestoffene
  • Pasienter behandlet med dapagliflozin før ICU -innleggelse
  • Pasienter med alvorlig skrumplever (Child-Pugh C)
  • Pasienter som innrømmet eller som utviklet seg under ICU, forblir en urinveisinfeksjon eller en perineal infeksjon og pasienter med risiko for hudinfeksjon nær perineum (f.eks. Et sakralt trykksår)
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) under 25 ml per minutt per 1,73 m2 kroppsoverflateareal (CKD -EPI -formel).

  • Pasient som behandling med dapagliflozine anbefales sterkt i henhold til nyere internasjonale retningslinjer:

    • Pasienter med type 2 diabetes mellitus voksne som behandlingen er utilstrekkelig kontrollert som et supplement til kosthold og trening: enten som monoterapi når metformin anses som upassende på grunn av utilstrekkelig toleranse, eller i tillegg til andre medisiner for behandling av type 2 diabetes,
    • Symptomatisk kronisk hjertesvikt med redusert eller bevart venstre ventrikkelutviklingsfraksjon,
    • Kronisk nyresykdom, i tillegg til standardbehandling med en glomerulær filtreringshastighet (GFR) mellom 25 og 75 ml/min/1,73 m² og et urinalbumin-til-kreatinin-forhold (ACR) mellom 200 og 5000 mg/g og behandlet i minst 4 uker med en ACE-hemmer eller angiotensin 2 reseptorblokkering (ARB II eller Sartan).
  • Pasient uten nasjonal helseforsikring, og pasient på AME (statlig medisinsk hjelp)
  • Personer fratatt frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
  • Deltakelse i annen intervensjonell studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin
En tablett med dapagliflozin 10 mg vil bli administrert en gang daglig fra randomisering og i 12 måneder +/- 15 dager ..
Legemiddel: Dapagliflozin 10 mg oral tablett [Farxiga]
En tablett med dapagliflozin 10 mg vil bli administrert en gang daglig fra randomisering og i 12 måneder +/- 15 dager ..
Placebo komparator: Placebo av dapagliflozin
En tablett placebo med dapagliflozin 10 mg vil bli administrert, per os, en gang daglig fra randomisering og i 12 måneder ± 15 dager.
Legemiddel: En tablett med placebo med dapagliflozin 10 mg
En tablett placebo med dapagliflozin 10 mg vil bli administrert, per os, en gang daglig fra randomisering og i 12 måneder ± 15 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Uplanlagt sykehusinnleggelse av sykehus for hjertesvikt
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Alle potensielle sykehusinnleggelser for hjertesvikt bør registreres i ECRF og sendes til dommer. Medlemmer av kliniske hendelsesdømming (CEA) vil dømme hendelsene som spesifisert i (CEA) charteret.
Innen året etter randomisering
Nedgang av EGFR med mer enn 50% fra ICU -utflod og/eller nyresykdom i sluttstadiet definert som en EGFR <15 ml/min/1,73 m² og/eller initiering av renal erstatningsterapi og/eller nyretransplantasjon
Tidsramme: Innen året etter randomisering

Dialyse, EGFR -hendelser (<15 ml/min/1,73 m²; ≥50% nedgang i EGFR) vil bli registrert i ECRF og sendt inn for dommer.

EGFR -baseline er definert som den lokale laboratorieverdien ved inkluderingsbesøk. EGFR vil bli beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligning uten løpskoeffisient [87, 88].
Innen året etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uplanlagt sykehusinnleggelse av sykehus for akutt hjertesvikt
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Uplanlagt sykehusinnleggelse for sykehus for hjerneslag
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Uforplanet sykehusinnleggelse for akutt koronarsyndrom
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Forekomst av alvorlig kronisk nyresykdom
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Definert som EGFR <30 ml/min/1,73m2
Innen året etter randomisering
• Nedgang av estimert glomerulær filtreringshastighet på mer enn 50% fra baseline
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Ny episode av akutt nyreskade (i henhold til KDIGO -kriteriene) som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Forekomst av nyresykdom av sluttstadiet (EGFR <15ML/min/1,73M2) og/eller initiering av renal erstatningsterapi og/eller nyretransplantasjon
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Endring i NT-ProBNP (PG/ml) fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Mellom 12 måneder (slutten av behandlingen) og 12 måneder + 6 uker (slutten av studien)
Mellom 12 måneder (slutten av behandlingen) og 12 måneder + 6 uker (slutten av studien)
Forekomst av kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Deltakernes nettsteder bør registrere potensielle slag og transitt iskemiske angrep (TIA) i ECRF og sende inn for dommer. CEA -komiteens medlemmer vil dømme alle potensielle cerebrovaskulære hendelser for å avgjøre om de kvalifiserer som hjerneslag i henhold til kriteriene som er definert i CEA -charteret
Innen året etter randomisering
Forekomst av nyrebegivenheter
Tidsramme: Innenfor behandlingsåret
Innenfor behandlingsåret
Urinveisinfeksjon
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Alle potensielle hendelser i urinveisinfeksjon vil bli registrert i ECRF og sendt til CEA.
Innen året etter randomisering
Nekrotiserende fasciitt
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Alle potensielle hendelser med nekrotiserende fasciitt vil bli registrert i ECRF og sendt til CEA.
Innen året etter randomisering
Symptomatisk ketoacidose
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Dette utfallet er definert som arteriell pH <7,3 og keton-positiv urin og aniongap> 10 mEq/L og døsig, stupor eller koma Alle potensielle hendelser av ketoacidose vil bli registrert i ECRF og sendt til CEA.
Innen året etter randomisering
Major Hypoglycemia
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Dette utfallet er definert som gycemia <3 mmol/l) og enhver episode med hypoglykemi som hjelp var nødvendig for, vil all potensiell større hypoglykemi bli registrert i ECRF og sendt til CEA.
Innen året etter randomisering
Død av enhver årsak
Tidsramme: Innen året etter randomisering
Innen året etter randomisering
Forekomst av globale utfallshendelser
Tidsramme: I løpet av behandlingsåret
Hendelser vil bli registrert i eCRF og sendt til vurdering av CEA-komiteen for hver hendelsestype. Vurderingsprosessen vil sikre grundig evaluering og klassifisering av hendelser basert på de kliniske og laboratoriekriteriene som er spesifisert i studieprotokollen.
I løpet av behandlingsåret

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexandre Mebazaa, MD-PHD, APHP
  • Studiestol: François DEPRET, MD-PHD, APHP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

15. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. juni 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP220826

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) vil bli delt. Dataene vil bli anonymisert for å beskytte deltakernes personvern. Forskere kan be om tilgang til dataene ved å kontakte styringsgruppen, som vil gjennomgå forespørselen innen to måneder. Dataene vil være tilgjengelige ett år etter publisering.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgjengelige ett år etter publisering, i 5 år

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere