Dapagliflozin para protección cardio-renal después de la descarga de la UCI (DAPA-ICU)
19 de febrero de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dapagliflozin para protección cardio-renal después del alta de la UCI: un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico: "ensayo DAPA-ICU"
Varios millones de pacientes ingresan a las UCI en Europa o EE. UU. Cada año.
Nosotros y otros hemos demostrado que los pacientes dados de alta de las unidades de cuidados intensivos (UCI) tienen una alta incidencia de eventos cardiovasculares y/o renales y alta tasa de mortalidad (22%) durante el año posterior al alta de la UCI.
Además, un metaanálisis muy reciente encontró un exceso de peligro de eventos cardiovasculares tardíos que persiste durante al menos 5 años después del alta hospitalaria en sobrevivientes de sepsis.
Por lo tanto, muchas sociedades internacionales de la UCI recomendaron investigar y mejorar el resultado posterior a la UCI con escasa orientación.
Demostramos que la proporción de pacientes con UCI que mueren o presentan eventos cardiovasculares dentro del año posterior al alta de la UCI se informa ~ 25% [2], alcanzando ~ 40% en algunos estudios cuando se consideran pacientes con lesión renal aguda (IA).
Los biomarcadores de plasma en la alta de la UCI tienen un buen valor predictivo y los pacientes con aumento de los biomarcadores renales o cardiovasculares muestran un alto riesgo de tales eventos.
Además, nosotros y otros demostraron que AKI o Sub-Aki (el paciente no cumple con la definición de AKI pero con un aumento de un biomarcador relacionado con el riñón) podría inducir lesiones cardiovasculares remotas y fibrosis, que puede estar involucrado en el mal pronóstico a largo plazo de AKI adquirido en la UCI.
Presumimos esa estrategia que impide el empeoramiento en las lesiones cardiovasculares y/o renales y/o en las consecuencias cardiovasculares de Sub-Aki y Aki después de la descarga de la UCI mejoran los resultados a largo plazo en los sobrevivientes de la UCI.
Los inhibidores de SGLT2 son ampliamente reconocidos como medicamentos clave para proteger el riñón y/o el miocardio en enfermedades crónicas como la diabetes o la insuficiencia cardíaca.
El efecto protector cardiovascular de los inhibidores de SGLT2 es óptimo en pacientes con biomarcador cardíaco más alto.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de fase III Estudio prospectivo, multicéntrico, superioridad, doble ciego, estudio controlado aleatorizado con dos brazos (1: 1).
Cada paciente será examinado en los 48 h antes del alta de la UCI para los criterios de inclusión y no inclusión de prueba hasta 72 h horas después del alta de la UCI. Después de proporcionar un consentimiento informado por escrito, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir dapagliflozina (a una dosis de 10 mg una vez al día) o placebo coincidente, de acuerdo con el programa de randomización fija y secuestrado, con el uso de bloques equilibrados para garantizar una relación 1: 1 aproximada de los dos regímenes durante un año.
Se planifican cuatro visitas, una en la inclusión (V0), una a los 6 meses (V1), una al final del tratamiento (V2 al año), una 6 semanas después del final del tratamiento (V3, final del estudio) y dos llamadas telefónicas a 3 (llamada telefónica 1) y 9 meses (llamada telefónica 2).
A los 6 meses (V1) y a las visitas de 12 meses (V2), se realizará un examen clínico y un análisis biológico en el hospital (es decir, HBA1c, nivel de glucosa, ionograma, NT-ProBNP o BNP, creatinina sérica, hematocrito y embarazo urinario) por anestesiólogos, cardiólogos o nefrólogos, a evaluaciones de hematociones y secundarios.
A los 12 meses + 6 semanas (V3) de la visita, se realizará un examen clínico y un análisis biológico en el hospital (es decir, nivel de glucosa, NT-proBNP o BNP, creatinina sérica) por anestesiólogos, cardiólogos o nefrólogos, para evaluar puntos finales primarios y secundarios, incluidos EGFR.
Las llamadas telefónicas, a los 3 y 9 meses, serán hechas por las personas designadas y respetando la confidencialidad y seguridad de los datos recopilados.
En la inclusión (V0) y a los 6 meses (V1) el tratamiento se administrará durante los próximos 6 meses. A los 6 meses (V1), el paciente recogerá su tratamiento en el hospital.
Los puntos finales primarios se evaluarán a los 6 y 12 meses de visita y llamadas telefónicas (3 y 9 meses).
Los puntos finales secundarios se evaluarán en cada visita y llamadas telefónicas (3, 6, 9, 12 y 12 + 6 semanas).
El EGFR (tasa de filtración glomerular) se evaluará solo a los 6, 12 meses y 12 + 6 semanas. El EGFR (tasa de filtración glomerular) no se evaluará en llamadas telefónicas.
En cada visita y llamadas telefónicas, también se evaluarán eventos adversos y eventos adversos severos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
600
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: François DEPRET, MD-PHD
- Número de teléfono: 0033 0142499570
- Correo electrónico: francois.depret@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandre Mebazaa, MD-PhD
- Número de teléfono: 0033 01 49 95 80 85
- Correo electrónico: alexandre.mebazaa@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hospital Saint Louis
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Contacto:
- François DEPRET, MD-PHD
- Número de teléfono: 0033 0142499570
- Correo electrónico: francois.depret@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75010
- Aún no reclutando
- Saint Louis Hospital
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Contacto:
- François DEPRET, MD-PHD
- Número de teléfono: 0033 0142499570
- Correo electrónico: francois.depret@aphp.fr
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Contacto:
- Alexandre Mebazaa, MD-PhD
- Número de teléfono: 0033 01 49 95 80 85
- Correo electrónico: alexandre.mebazaa@aphp.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad> o = 18 años
- Ventilación mecánica y/o vasopresores/inotropos durante más de 24 h durante la estadía de la UCI
- Pacientes listos para ser dados de alta de la UCI de acuerdo con el médico a cargo
- Informar el formulario de consentimiento firmado por el paciente
- NT-ProBNP mayor de 800 ng/L o BNP> 90 ng/L y/o la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) entre 25 ml/min/1.73m² y 90ml/min/1.73m² del área de la superficie del cuerpo (fórmula CKD-EPI) en inclusión.
Criterios de exclusión:
- Embarazo
- Capacidad para quedar embarazada y negarse a usar una anticoncepción efectiva durante todo el tratamiento del estudio Mujeres de potencial de iglesia (WOCBP) ** Debe aceptar usar la anticoncepción adecuada de acuerdo con las recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos, por grupo de facilitación de ensayos clínicos (CTFG).
La inclusión de WOCBP requiere el uso de una medida anticonceptiva altamente efectiva:
La anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestógeno) asociada con la inhibición de la ovulación
- oral
- intravaginal
- transdérmico
anticoncepción hormonal de progestógeno solo asociada con la inhibición de la ovulación
- oral
- inyectable
- implantable
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Sistema de liberación de hormonas intrauterinas (IUS)
- oclusión de tubales bilateral
- socio vasectomizado
- abstinencia sexual
Las medidas de mitigación de riesgos mencionadas anteriormente (anticoncepción) deben mantenerse durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante.
** Una mujer se considera del potencial de maternidad (WOCBP), es decir, fértil, siguiendo la menarquia y hasta que se vuelva posmenopáusica a menos que sea permanente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.
Un estado posmenopáusico se define como una menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
Se puede usar un alto nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.
- Lactancia materna
- Hipersensibilidad conocida a la dapagliflozina o cualquiera de los excipientes
- Pacientes tratados con dapagliflozina antes del ingreso de la UCI
- Pacientes con cirrosis severa (infantil-pugh c)
- Los pacientes que ingresaron o que se desarrollaron durante su UCI permanecen una infección del tracto urinario o una infección perineal y pacientes con riesgo de infección de la piel cerca del perineo (por ejemplo, una úlcera a presión sacra)
- Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) por debajo de 25 ml por minuto por 1.73 m2 del área de la superficie corporal (fórmula CKD -EPI).
El paciente para quien el tratamiento con dapagliflozina se recomienda encarecidamente de acuerdo con las directrices internacionales recientes:
- Los pacientes con adultos de diabetes mellitus tipo 2 para quienes el tratamiento se controla de manera inadecuada como un complemento de la dieta y el ejercicio: ya sea monoterapia cuando la metformina se considera inapropiada debido a la tolerancia inadecuada, o además de otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes tipo 2,
- insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección ventricular izquierda reducida o conservada,
- Enfermedad renal crónica, además de la terapia estándar con una tasa de filtración glomerular (GFR) entre 25 y 75 ml/min/1.73m² y una relación urinaria de albúmina-creatinina (ACR) entre 200 y 5000 mg/gy tratada durante al menos 4 semanas con un inhibidor de ACE o bloqueador del receptor de angiotensina 2 (ARB II o Sartan).
- Paciente sin seguro médico nacional y paciente en AME (ayuda médica estatal)
- Personas privadas de libertad por una decisión judicial o administrativa
- Participación en otro estudio intervencionista
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dapagliflozin
Se administrará una tableta de dapagliflozin 10 mg una vez al día a partir de la aleatorización y durante un período de 12 meses +/- 15 días.
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Se administrará una tableta de dapagliflozin 10 mg una vez al día a partir de la aleatorización y durante un período de 12 meses +/- 15 días.
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Comparador de placebos: Placebo de dapagliflozin
Se administrará una tableta de placebo de dapagliflozina 10 mg, por sistema operativo, una vez al día de la aleatorización y durante 12 meses de período ± 15 días.
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Se administrará una tableta de placebo de dapagliflozina 10 mg, por sistema operativo, una vez al día de la aleatorización y durante 12 meses de período ± 15 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Hospitalización del hospital no programado por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Todas las posibles hospitalizaciones para la insuficiencia cardíaca deben registrarse en el ECRF y presentarse a la adjudicación.
Los miembros del comité de adjudicación de eventos clínicos (CEA) juzgarán los eventos como se especifican en la Carta (CEA).
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Disminución de EGFR en más del 50% de la descarga de la UCI y/o la enfermedad renal de la etapa final definida como un EGFR <15 ml/min/1.73m² y/o inicio de la terapia de reemplazo renal y/o trasplante de riñón
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Diálisis, eventos EGFR (<15 ml/min/1.73m²; ≥50% de disminución en EGFR) se registrará en el ECRF y se presentará para adjudicación. La línea de base de EGFR se define como el valor de laboratorio local en la visita de inclusión. El EGFR se calculará utilizando la ecuación CKD-EPI sin coeficiente de carrera [87, 88]. |
Dentro del año posterior a la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hospitalización del hospital no programado por insuficiencia cardíaca aguda
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Hospitalización del hospital no programado por accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Hospitalización del hospital no programado por síndrome coronario agudo
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Ocurrencia de enfermedad renal crónica grave
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Definido como EGFR <30 ml/min/1.73m2
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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• Disminución de la tasa de filtración glomerular estimada de más del 50% desde el inicio
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Nuevo episodio de lesión renal aguda (según los criterios de Kdigo) que requiere hospitalización
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Ocurrencia de la enfermedad renal de la etapa final definida (EGFR <15 ml/min/1.73m2) y/o inicio de la terapia de reemplazo renal y/o trasplante de riñón
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Cambio en NT-proBNP (PG/ml) desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Entre 12 meses (final del tratamiento) y 12 meses + 6 semanas (fin del estudio)
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Entre 12 meses (final del tratamiento) y 12 meses + 6 semanas (fin del estudio)
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Ocurrencia de eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Los sitios de los participantes deben registrar posibles golpes y ataques isquémicos de tránsito (TIA) en el ECRF y enviar para la adjudicación.
Los miembros del Comité CEA juzgarán todos los eventos cerebrovasculares potenciales para decidir si califican como accidente cerebrovascular de acuerdo con los criterios definidos en la Carta CEA
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Ocurrencia de eventos renales
Periodo de tiempo: Dentro del año del tratamiento
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Dentro del año del tratamiento
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Infección del tracto urinario
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Todos los eventos potenciales de infección del tracto urinario se registrarán en el ECRF y se enviarán al CEA.
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Fascitis necrotizante
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Todos los eventos potenciales de fascitis necrotizante se registrarán en el ECRF y se presentarán al CEA.
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Cetoacidosis sintomática
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Este resultado se define como pH arterial <7.3 y orina positiva para cetonas y brecha aniónica> 10 mEq/L y somnoliento, estupor o coma todos los eventos potenciales de cetoacidosis se registrarán en el ECRF y se someterán al CEA.
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Mayor hipoglucemia
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Este resultado se define como gycemia <3 mmol/L) y cualquier episodio de hipoglucemia para el que se necesitaba asistencia, toda la mayor hipoglucemia principal se registrará en el ECRF y se someterá a la CEA.
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Muerte de cualquier causa
Periodo de tiempo: Dentro del año posterior a la aleatorización
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Dentro del año posterior a la aleatorización
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Aparición de eventos de resultado global
Periodo de tiempo: Dentro del año de tratamiento
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Los eventos se registrarán en el eCRF y se someterán a adjudicación por el comité CEA para cada tipo de evento.
El proceso de adjudicación garantizará la evaluación exhaustiva y clasificación de los eventos según los criterios clínicos y de laboratorio especificados en el protocolo del estudio.
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Dentro del año de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Mebazaa, MD-PHD, APHP
- Silla de estudio: François DEPRET, MD-PHD, APHP
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Legrand M, Rossignol P. Cardiovascular Consequences of Acute Kidney Injury. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2238-2247. doi: 10.1056/NEJMra1916393. No abstract available.
- Gayat E, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Jaber S, Damoisel C, Lu Q, Monnet X, Rennuit I, Azoulay E, Leone M, Oueslati H, Guidet B, Friedman D, Tesniere A, Sonneville R, Montravers P, Pili-Floury S, Lefrant JY, Duranteau J, Laterre PF, Brechot N, Chevreul K, Michel M, Cholley B, Legrand M, Launay JM, Vicaut E, Singer M, Resche-Rigon M, Mebazaa A. Determinants of long-term outcome in ICU survivors: results from the FROG-ICU study. Crit Care. 2018 Jan 18;22(1):8. doi: 10.1186/s13054-017-1922-8.
- Sano M, Goto S. Possible Mechanism of Hematocrit Elevation by Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Associated Beneficial Renal and Cardiovascular Effects. Circulation. 2019 Apr 23;139(17):1985-1987. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038881. No abstract available.
- Chang YK, Choi H, Jeong JY, Na KR, Lee KW, Lim BJ, Choi DE. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, Attenuates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. PLoS One. 2016 Jul 8;11(7):e0158810. doi: 10.1371/journal.pone.0158810. eCollection 2016.
- Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Furtado RHM, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X. Epub 2018 Nov 10.
- Depret F, Hollinger A, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Fournier MC, Jaber S, Damoisel C, Lu Q, Monnet X, Rennuit I, Darmon M, Leone M, Guidet B, Sonneville R, Montravers P, Pili-Floury S, Lefrant JY, Duranteau J, Laterre PF, Brechot N, Oueslati H, Cholley B, Struck J, Hartmann O, Mebazaa A, Gayat E, Legrand M. Incidence and Outcome of Subclinical Acute Kidney Injury Using penKid in Critically Ill Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):822-829. doi: 10.1164/rccm.201910-1950OC.
- Arrigo M, Feliot E, Gayat E, Mebazaa A. Cardiovascular events after ICU discharge in patients with new-onset atrial fibrillation: A report from the FROG-ICU study. Int J Cardiol. 2018 Nov 1;270:203. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.07.080. Epub 2018 Jul 20. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
15 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
15 de enero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
17 de junio de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades cardíacas
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia cardiaca
- Síndrome Cardio-Renal
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Tabletas
- dapagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- APHP220826
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se compartirán datos individuales de los participantes (IPD).
Los datos serán anonimizados para proteger la privacidad de los participantes.
Los investigadores pueden solicitar acceso a los datos contactando al Comité Directivo, que revisará la solicitud dentro de los dos meses.
Los datos estarán disponibles un año después de la publicación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles un año después de la publicación, durante 5 años.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .