Dapagliflozina para proteção cardio-renal após a descarga da UTI (DAPA-ICU)
19 de fevereiro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dapagliflozina para proteção cardio-renal após a descarga da UTI: um estudo prospectivo, randomizado, duplo cego e multicêntrico: "DAPA-ICU Trial"
Vários milhões de pacientes são admitidos nas UTIs na Europa ou nos EUA a cada ano.
Nós e outros, mostramos que os pacientes descarregados de unidades de terapia intensiva (UTI) têm uma alta incidência de eventos cardiovasculares e/ou renais e alta taxa de mortalidade (22%) durante o ano após a descarga da UTI.
Além disso, uma metanálise muito recente encontrou um risco excessivo de eventos cardiovasculares tardios que persistem por pelo menos 5 anos após a alta hospitalar em sobreviventes de sepse.
Portanto, muitas sociedades internacionais da UTI recomendaram a investigação e a melhoria do resultado pós-ICU com orientação escassa.
Demonstramos que a proporção de pacientes com UTI morrendo ou apresentando eventos cardiovasculares dentro do ano após a alta da UTI é relatada ~ 25% [2], atingindo ~ 40% em alguns estudos ao considerar pacientes com lesão renal aguda (LRA).
Os biomarcadores plasmáticos da alta da UTI têm um bom valor preditivo e os pacientes com biomarcadores rins ou cardiovasculares aumentados apresentam alto risco de tais eventos.
Além disso, nós e outros demonstramos que LRA ou sub-aki (paciente que não atende à definição da LRA, mas com um aumento do biomarcador relacionado a rins) poderia induzir lesão cardio-vascular remota e fibrose, que podem estar envolvidas no mau prognóstico a longo prazo da AKI adquirida na UTI.
Nossa hipótese é essa estratégia que evita piora em lesões cardiovasculares e/ou renais e/ou em conseqüências cardiovasculares de sub-aki e LRA após a descarga da UTI melhorar os resultados a longo prazo nos sobreviventes da UTI.
Os inibidores de SGLT2 são amplamente reconhecidos como medicamentos -chave para proteger o rim e/ou o miocárdio em doenças crônicas como diabetes ou insuficiência cardíaca.
O efeito protetor cardio dos inibidores de SGLT2 é ideal em pacientes com maior biomarcador cardíaco.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Fase III Estudo estudar prospectivo, multicêntrico, superioridade, duplo-cego e randomizado estudo com dois braços (1: 1).
Todo paciente será rastreado nas 48h antes da descarga da UTI para inclusão de teste e critérios de não inclusão até 72 horas após a descarga da UTI. Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os pacientes serão designados aleatoriamente para receber dapagliflozina (na dose de 10 mg uma vez ao dia) ou placebo correspondente, de acordo com o cronograma de randomização fixa e sequestrado, com o uso de blocos equilibrados para garantir uma razão aproximada: 1: 1 dos dois regimens em um ano.
Quatro visitas estão planejadas, uma na inclusão (V0), uma aos 6 meses (V1), uma no final do tratamento (V2 em um ano), uma 6 semanas após o final do tratamento (V3, final do estudo) e duas chamadas telefônicas em 3 (telefonema 1) e 9 meses (telefonema 2).
At 6 months (V1) and at 12 months (V2) visits, a clinical exam and biological analysis will be performed at hospital (i.e., HbA1c, glucose level, ionogram, NT-proBNP or BNP, serum creatinine, hematocrit and pregnancy urinary test) by anesthesiologists, cardiologists or nephrologists, to assess primary and secondary endpoints, including eGFR.
Aos 12 meses + 6 semanas (V3), uma análise clínica e uma análise biológica será realizada no hospital (ou seja, nível de glicose, NT-proBNP ou BNP, creatinina sérica) por anestesiologistas, cardiologistas ou nefrologistas, para avaliar os pontos primários e secundários, incluindo EGFR.
Os telefonemas, aos 3 e 9 meses, serão feitos pelas pessoas designadas e respeitando a confidencialidade e a segurança dos dados coletados.
Na inclusão (V0) e aos 6 meses (V1), o tratamento será entregue nos próximos 6 meses. Aos 6 meses (V1), o paciente pegará seu tratamento no hospital.
Os pontos finais primários serão avaliados em 6 e 12 meses de visita e telefonemas (3 e 9 meses).
Os terminais secundários serão avaliados em cada visita e telefonemas (3, 6, 9, 12 e 12 + 6 semanas).
O EGFR (taxa de filtração glomerular) será avaliado apenas em 6, 12 meses e 12 + 6 semanas. O EGFR (taxa de filtração glomerular) não será avaliado em chamadas telefônicas.
Em cada visita e telefonemas, eventos adversos e eventos adversos graves também serão avaliados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
600
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: François DEPRET, MD-PHD
- Número de telefone: 0033 0142499570
- E-mail: francois.depret@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Alexandre Mebazaa, MD-PhD
- Número de telefone: 0033 01 49 95 80 85
- E-mail: alexandre.mebazaa@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hospital Saint Louis
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Contato:
- François DEPRET, MD-PHD
- Número de telefone: 0033 0142499570
- E-mail: francois.depret@aphp.fr
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Paris, França, 75010
- Ainda não está recrutando
- Saint Louis Hospital
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Contato:
- François DEPRET, MD-PHD
- Número de telefone: 0033 0142499570
- E-mail: francois.depret@aphp.fr
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Contato:
- Alexandre Mebazaa, MD-PhD
- Número de telefone: 0033 01 49 95 80 85
- E-mail: alexandre.mebazaa@aphp.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade> ou = 18 anos
- Ventilação mecânica e/ou vasopressores/inotropes por mais de 24 horas durante a estadia na UTI
- Pacientes prontos para receber alta da UTI de acordo com o médico responsável
- Informar o formulário de consentimento assinado pelo paciente
- NT-Probnp superior a 800 ng/L ou BNP> 90 ng/L e/ou taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) entre 25ml/min/1,73m² e 90ml/min/1,73m² de área de superfície corporal (fórmula CKD-EPI) na inclusão.
Critérios de exclusão:
- Gravidez
- Capacidade de engravidar e recusar -se a usar contracepção eficaz durante todas as mulheres de tratamento de estudo de potencial de gravidez (WOCBP) ** Deve concordar em usar contracepção adequada de acordo com recomendações relacionadas a testes de contracepção e gravidez em ensaios clínicos, por grupo de ensaios clínicos (CTFG).
A inclusão do WOCBP requer o uso de uma medida contraceptiva altamente eficaz:
contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação
- oral
- intravaginal
- transdérmico
Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação
- oral
- injetável
- implantável
- dispositivo intra -uterino (DIU)
- Sistema de liberação de hormônios intra-uterinos (IUS)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- abstinência sexual
As medidas de mitigação de risco acima mencionadas (contracepção) devem ser mantidas durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante.
** Uma mulher é considerada de potencial de gravidez (WOCBP), isto é, fértil, seguindo a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos permanentes de esterilização incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
Um estado pós -menopausa é definido como nenhuma menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
Um nível de hormônio estimulante do folículo alto (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.
- Amamentação
- Hipersensibilidade conhecida para dapagliflozina ou qualquer um dos excipientes
- Pacientes tratados com dapagliflozina antes da admissão na UTI
- Pacientes com cirrose grave (pó de criança C)
- Os pacientes que admitiram ou que se desenvolveram durante a UTI permanecem uma infecção do trato urinário ou uma infecção perineal e pacientes em risco de infecção na pele perto do períneo (por exemplo, uma úlcera de pressão sacral)
- Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) abaixo de 25 ml por minuto por 1,73 m2 da área da superfície do corpo (fórmula CKD -EPI).
O paciente para quem o tratamento com dapagliflozina é fortemente recomendado de acordo com as recentes diretrizes internacionais:
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 adultos para quem o tratamento é inadequadamente controlado como um complemento à dieta e exercício: como monoterapia quando a metformina é considerada inadequada devido à tolerância inadequada ou além de outros medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 2,
- Insuficiência cardíaca crônica sintomática com fração de ejeção ventricular esquerda reduzida ou preservada,
- Doença renal crônica, além da terapia padrão com uma taxa de filtração glomerular (TFG) entre 25 e 75 ml/min/1,73m² e uma proporção urinária de albumina/criatinina (ACR) entre 200 e 5000 mg/g e tratada por pelo menos 4 semanas com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina 2 (ARB II ou Sartan).
- Paciente sem seguro nacional de saúde e paciente no AME (assistência médica do estado)
- Pessoas privadas de liberdade por uma decisão judicial ou administrativa
- Participação em outro estudo intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dapagliflozina
Um comprimido de dapagliflozina 10 mg será administrado uma vez diariamente a partir da randomização e por 12 meses +/- 15 dias.
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Um comprimido de dapagliflozina 10 mg será administrado uma vez diariamente a partir da randomização e por 12 meses +/- 15 dias.
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Comparador de Placebo: Placebo de dapagliflozina
Um comprimido de placebo de dapagliflozina 10 mg será administrado, por OS, uma vez ao dia a partir da randomização e por 12 meses de período ± 15 dias.
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Um comprimido de placebo de dapagliflozina 10 mg será administrado, por OS, uma vez ao dia a partir da randomização e por 12 meses de período ± 15 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Hospitalização hospitalar não programada para insuficiência cardíaca
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Todas as possíveis hospitalizações para insuficiência cardíaca devem ser registradas no ECRF e submetidas a adjudicação.
Os membros do Comitê de Adjudicação de Eventos Clínicos (CEA) julgarão os eventos, conforme especificado na Carta (CEA).
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Dentro do ano após a randomização
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Diminuição do EGFR em mais de 50% da descarga de UTI e/ou doenças renais em estágio final definido como um EGFR <15ml/min/1.73m² e/ou iniciação de terapia de reposição renal e/ou transplante de rim
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Diálise, EGFR Eventos (<15 ml/min/1,73m²; ≥50% de declínio no EGFR) será registrado no ECRF e enviado para adjudicação. A linha de base do EGFR é definida como o valor do laboratório local na visita de inclusão. O EGFR será calculado usando a equação CKD-EPI sem coeficiente de corrida [87, 88]. |
Dentro do ano após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hospitalização hospitalar não programada para insuficiência cardíaca aguda
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Hospitalização hospitalar não programada para derrame
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Hospitalização hospitalar não programada para síndrome coronariana aguda
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Ocorrência de doença renal crônica grave
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Definido como EGFR <30 ml/min/1,73m2
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Dentro do ano após a randomização
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• diminuição da taxa estimada de filtração glomerular superior a 50% em relação à linha de base
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Novo episódio de lesão renal aguda (de acordo com os critérios Kdigo) que exigem hospitalização
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Ocorrência da doença renal em estágio final definida (EGFR <15ml/min/1.73m2) e/ou iniciação de terapia de reposição renal e/ou transplante de rim
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Mudança no NT-Probnp (PG/ML) de linha de base ao fim do estudo
Prazo: Entre 12 meses (final do tratamento) e 12 meses + 6 semanas (final de estudo)
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Entre 12 meses (final do tratamento) e 12 meses + 6 semanas (final de estudo)
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Ocorrência de eventos cardiovasculares
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Os sites dos participantes devem registrar possíveis golpes e ataques isquêmicos de trânsito (TIAS) no ECRF e enviar para adjudicação.
Os membros do Comitê CEA julgarão todos os possíveis eventos cerebrovasculares para decidir se se qualificam como derrame de acordo com os critérios definidos na Carta da CEA
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Dentro do ano após a randomização
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Ocorrência de eventos renais
Prazo: Dentro do ano de tratamento
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Dentro do ano de tratamento
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Infecção do trato urinário
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Todos os eventos em potencial da infecção do trato urinário serão registrados no ECRF e enviados ao CEA.
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Dentro do ano após a randomização
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Fascite necrosante
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Todos os eventos em potencial de fascite necrosante serão registrados no ECRF e enviados ao CEA.
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Dentro do ano após a randomização
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Cetoacidose sintomática
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Esse resultado é definido como pH arterial <7,3 e lacuna de urina e ânion de urina e ânion de cetona> 10 mEq/L e sonolento, estupor ou coma todos os eventos potenciais de cetoacidose serão registrados no ECRF e submetidos à CEA.
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Dentro do ano após a randomização
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Principais hipoglicemia
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Esse resultado é definido como gicemia <3 mmol/L) e qualquer episódio de hipoglicemia para o qual foi necessária assistência, todo o potencial hipoglicemia importante será registrado no ECRF e enviado ao CEA.
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Dentro do ano após a randomização
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Morte de qualquer causa
Prazo: Dentro do ano após a randomização
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Dentro do ano após a randomização
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Ocorrência de eventos de resultado global
Prazo: No ano de tratamento
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Os eventos serão registados no eCRF e submetidos a adjudicação pelo comité CEA para cada tipo de evento.
O processo de adjudicação garantirá a avaliação e classificação minuciosas dos eventos com base nos critérios clínicos e laboratoriais especificados no protocolo do estudo.
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No ano de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Mebazaa, MD-PHD, APHP
- Cadeira de estudo: François DEPRET, MD-PHD, APHP
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Legrand M, Rossignol P. Cardiovascular Consequences of Acute Kidney Injury. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2238-2247. doi: 10.1056/NEJMra1916393. No abstract available.
- Gayat E, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Jaber S, Damoisel C, Lu Q, Monnet X, Rennuit I, Azoulay E, Leone M, Oueslati H, Guidet B, Friedman D, Tesniere A, Sonneville R, Montravers P, Pili-Floury S, Lefrant JY, Duranteau J, Laterre PF, Brechot N, Chevreul K, Michel M, Cholley B, Legrand M, Launay JM, Vicaut E, Singer M, Resche-Rigon M, Mebazaa A. Determinants of long-term outcome in ICU survivors: results from the FROG-ICU study. Crit Care. 2018 Jan 18;22(1):8. doi: 10.1186/s13054-017-1922-8.
- Sano M, Goto S. Possible Mechanism of Hematocrit Elevation by Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Associated Beneficial Renal and Cardiovascular Effects. Circulation. 2019 Apr 23;139(17):1985-1987. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038881. No abstract available.
- Chang YK, Choi H, Jeong JY, Na KR, Lee KW, Lim BJ, Choi DE. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, Attenuates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. PLoS One. 2016 Jul 8;11(7):e0158810. doi: 10.1371/journal.pone.0158810. eCollection 2016.
- Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Furtado RHM, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X. Epub 2018 Nov 10.
- Depret F, Hollinger A, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Fournier MC, Jaber S, Damoisel C, Lu Q, Monnet X, Rennuit I, Darmon M, Leone M, Guidet B, Sonneville R, Montravers P, Pili-Floury S, Lefrant JY, Duranteau J, Laterre PF, Brechot N, Oueslati H, Cholley B, Struck J, Hartmann O, Mebazaa A, Gayat E, Legrand M. Incidence and Outcome of Subclinical Acute Kidney Injury Using penKid in Critically Ill Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):822-829. doi: 10.1164/rccm.201910-1950OC.
- Arrigo M, Feliot E, Gayat E, Mebazaa A. Cardiovascular events after ICU discharge in patients with new-onset atrial fibrillation: A report from the FROG-ICU study. Int J Cardiol. 2018 Nov 1;270:203. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.07.080. Epub 2018 Jul 20. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
15 de janeiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de janeiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2025
Primeira postagem (Real)
17 de junho de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardíacas
- Insuficiência renal
- Insuficiência cardíaca
- Síndrome Cardio-Renal
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Comprimidos
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- APHP220826
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados de participantes individuais (IPD) serão compartilhados.
Os dados serão anonimizados para proteger a privacidade dos participantes.
Os pesquisadores podem solicitar acesso aos dados entrando em contato com o Comitê Diretor, que revisará a solicitação dentro de dois meses.
Os dados estarão disponíveis um ano após a publicação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis um ano após a publicação, por 5 anos
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .