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Dapagliflozine pour la protection cardio-rénale après décharge de soins intensifs (DAPA-ICU)

19 février 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dapagliflozin pour la protection cardio-rénale après le congé des soins intensifs: une étude prospective, randomisée, en double aveugle et multicentrique: "essai DAPA-ICU"

Plusieurs millions de patients sont admis aux USI en Europe ou aux États-Unis chaque année. Nous et d'autres, avons montré que les patients rejetés par des unités de soins intensifs (USI) ont une incidence élevée d'événements cardiovasculaires et / ou rénaux et un taux de mortalité élevé (22%) au cours de l'année suivant la sortie des soins intensifs. En outre, une méta-analyse très récente a révélé un risque excessif d'événements cardiovasculaires tardifs qui persistent pendant au moins 5 ans après la sortie de l'hôpital chez les survivants de la septicémie. Par conséquent, de nombreuses sociétés internationales de soins intensifs ont recommandé d'étudier et d'améliorer les résultats post-ICU avec des directives rares. Nous avons démontré que la proportion de patients en soins intensifs mourant ou présentant des événements cardiovasculaires dans l'année suivant la sortie de l'USI est signalé ~ 25% [2], atteignant ~ 40% dans certaines études lors de l'examen des patients atteints d'une lésion rénale aiguë (AKI). Les biomarqueurs plasmatiques de la sortie des soins intensifs ont une bonne valeur prédictive et les patients présentant des biomarqueurs rénaux ou cardiovasculaires accrus présentent un risque élevé de tels événements. De plus, nous et d'autres ont démontré que l'AKI ou le Sub-Aki (patient ne rencontrant pas la définition de l'AKI mais avec un biomarqueur accru lié au rein) pourrait induire des lésions cardio-vasculaires à distance et une fibrose, qui peuvent être impliquées dans le mauvais pronostic à long terme de l'AKI acquis à l'île en ICU. Nous émettons l'hypothèse que la stratégie qui empêche l'aggravation des blessures cardiovasculaires et / ou rénales et / ou dans les conséquences cardiovasculaires de Sub-AKI et AKI après la sortie des soins intensifs améliore les résultats à long terme chez les survivants en USI. Les inhibiteurs de SGLT2 sont largement reconnus comme des médicaments clés pour protéger le rein et / ou le myocarde dans les maladies chroniques telles que le diabète ou l'insuffisance cardiaque. L'effet protecteur cardio des inhibiteurs de SGLT2 est optimal chez les patients atteints de biomarqueur cardiaque plus élevé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase III Étude prospective, multicentrique, supériorité, double aveugle, étude contrôlée randomisée avec deux bras (1: 1).

Chaque patient sera examiné dans le 48h avant le congé des soins intensifs pour l'inclusion d'essai et les critères non incluses jusqu'à 72 heures après la sortie de l'USI. Après avoir donné un consentement éclairé écrit, les patients seront assignés au hasard pour recevoir soit la dapagliflozine (à une dose de 10 mg une fois par jour) ou un placebo correspondant, conformément au calendrier séquestré et fixe de randomisation, avec l'utilisation de blocs équilibrés pour assurer un rapport approximatif de 1: 1 des deux régimes pendant un an.

Quatre visites sont prévues, une à l'inclusion (V0), une à 6 mois (V1), une à la fin du traitement (V2 à un an), une 6 semaines après la fin du traitement (V3, fin de l'étude) et deux appels téléphoniques au 3 (appel téléphonique 1) et 9 mois (appel téléphonique 2).

À 6 mois (V1) et à 12 mois (V2), un examen clinique et une analyse biologique seront effectués à l'hôpital (c.-à-d. HbA1c, niveau de glucose, ionogramme, NT-PROBNP ou BNP, créatinine sérique, hématocrite et test urinaire de la grossesse) par des anesthésiologistes, des cardiologues ou des néphrologues, pour évaluer les points finaux primaires et secondaires, notamment les cardiologues ou les néphrologues, pour évaluer les points primaires et secondaires, notamment les cardiologues ou les néphrologues, pour évaluer les points principaux et secondaires, notamment EGFR.

À 12 mois + 6 semaines (V3), un examen clinique et une analyse biologique seront réalisés à l'hôpital (c'est-à-dire le niveau de glucose, le NT-PROBNP ou le BNP, la créatinine sérique) par des anesthésiologistes, les cardiologues ou les néphrologues, pour évaluer les critères finaux primaires et secondaires, y compris l'EGFR.

Les appels téléphoniques, à 3 et 9 mois, seront passés par les personnes désignées et respectent la confidentialité et la sécurité des données collectées.

À l'inclusion (V0) et à 6 mois (V1), le traitement sera livré pour les 6 prochains mois. À 6 mois (V1), le patient prendra son traitement à l'hôpital.

Les critères d'évaluation primaires seront évalués à 6 et 12 mois de visite et d'appels téléphoniques (3 et 9 mois).

Les points d'évaluation secondaires seront évalués à chaque visite et appels téléphoniques (3, 6, 9, 12 et 12 + 6 semaines).

L'EGFR (taux de filtration glomérulaire) ne sera évalué qu'à 6, 12 mois et 12 + 6 semaines. L'EGFR (taux de filtration glomérulaire) ne sera pas évalué aux appels téléphoniques.

À chaque visite et appels téléphoniques, des événements indésirables et des événements indésirables graves seront également évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

600

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Hospital Saint Louis
        • Contact:
      • Paris, France, 75010
        • Pas encore de recrutement
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge> Or = 18 ans
  • Ventilation mécanique et / ou vasopresseurs / inotropes pendant plus de 24h pendant le séjour en USI
  • Patients prêts à être libérés de l'USI selon le médecin responsable
  • Informer le formulaire de consentement signé par le patient
  • NT-PROBNP supérieur à 800 ng / L ou BNP> 90 ng / L et / ou taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) entre 25 ml / min / 1,73 m² et 90 ml / min / 1,73 m² de zone de surface corporelle (formule CKD-EPI) à l'inclusion.

Critères d'exclusion:

  • Grossesse
  • Capacité à devenir enceinte et à refus d'utiliser une contraception efficace pendant tous les traitements de l'étude, les femmes en potentiel de procréation (WOCBP) ** doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate selon des recommandations liées à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques, par groupe de facilitation clinique (CTFG).

L'inclusion du WOCBP nécessite l'utilisation d'une mesure contraceptive très efficace:

  • Contraception hormonale combinée (œstrogène et contenant du progestatif) associée à l'inhibition de l'ovulation

    • oral
    • intravaginal
    • transdermique

  • contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation

    • oral
    • injectable
    • implantable
  • Dispositif intra-utérine (DIU)
  • Système de libération d'hormones intra-utérins (IUS)
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé
  • Abstinence sexuelle

Les mesures d'atténuation des risques mentionnées ci-dessus (contraception) doivent être maintenues pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente.

** Une femme est considérée comme un potentiel de procréation (WOCBP), c'est-à-dire fertile, suivant la ménarche et jusqu'à ce que le post-ménopause soit en permanence stérile. Les méthodes de stérilisation permanente incluent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovadectomie bilatérale.

Un état postménopausique est défini comme aucune règle pendant 12 mois sans une autre cause médicale.

Un niveau d'hormone stimulant follicule (FSH) dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas la contraception hormonale ou l'hormonothérapie de remplacement. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure FSH est insuffisante.

  • Allaitement
  • Hypersensibilité connue à la dapagliflozine ou à l'un des excipients
  • Patients traités par dapagliflozine avant l'admission aux soins intensifs
  • Patients atteints de cirrhose sévère (enfant-PUGh C)
  • Les patients qui ont admis ou qui se sont développés pendant leur USI restent une infection des voies urinaires ou une infection périnéale et les patients à risque d'infection cutanée près du périnée (par exemple, un ulcère de pression sacré)
  • Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) inférieur à 25 ml par minute par 1,73 m2 de zone de surface corporelle (formule CKD -EPI).

  • Le patient pour lequel le traitement par la dapagliflozine est fortement recommandé selon les récentes directives internationales:

    • Les patients atteints d'adultes de diabète sucré de type 2 pour lesquels le traitement est insuffisamment contrôlé en complément de l'alimentation et de l'exercice: soit en monothérapie lorsque la metformine est considérée comme inappropriée en raison d'une tolérance inadéquate, soit en plus d'autres médicaments pour le traitement du diabète de type 2,
    • Insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite ou conservée,
    • maladie rénale chronique, en plus d'un traitement standard avec un taux de filtration glomérulaire (DFG) entre 25 et 75 ml / min / 1,73 m² et un rapport albumine / créatinine urinaire (ACR) entre 200 et 5000 mg / g et traité pendant au moins 4 semaines avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine 2 (ARB II ou Sartan).
  • Patient sans assurance maladie nationale et patient sur AME (aide médicale d'État)
  • Personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative
  • Participation à une autre étude interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dapagliflozine
Une tablette de dapagliflozine 10 mg sera administrée une fois par jour à partir de la randomisation et pendant 12 mois +/- 15 jours.
Médicament: Dapagliflozine 10 mg comprimé oral [farxiga]
Une tablette de dapagliflozine 10 mg sera administrée une fois par jour à partir de la randomisation et pendant 12 mois +/- 15 jours.
Comparateur placebo: Placebo de dapagliflozin
Une tablette de placebo de dapagliflozine 10 mg sera administrée, par OS, une fois par jour à partir de randomisation et pendant 12 mois de période ± 15 jours.
Médicament: Une tablette de placebo de dapagliflozine 10 mg
Une tablette de placebo de dapagliflozine 10 mg sera administrée, par OS, une fois par jour à partir de randomisation et pendant 12 mois de période ± 15 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Hospitalisation de l'hôpital imprévu pour insuffisance cardiaque
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Toutes les hospitalisations potentielles pour l'insuffisance cardiaque doivent être enregistrées dans l'ECRF et soumises à l'arbitrage. Les membres du comité de l'arbitrage de l'événement clinique (CEA) statueront les événements spécifiés dans la Charte (CEA).
Dans l'année suivant la randomisation
Diminution de l'EGFR de plus de 50% à partir de la sortie des soins intensifs et / ou d'une maladie rénale de stade terminal défini comme un EGFR <15 ml / min / 1,73 m² et / ou l'initiation de la thérapie rénale de remplacement et / ou de la transplantation rénale
Délai: Dans l'année suivant la randomisation

Dialyse, événements EGFR (<15 ml / min / 1,73 m²; ≥50% de baisse de l'EGFR) sera enregistré dans l'ECRF et soumis à l'arbitrage.

La base de référence de l'EGFR est définie comme la valeur locale de laboratoire lors de la visite d'inclusion. L'EGFR sera calculé en utilisant l'équation CKD-EPI sans coefficient de course [87, 88].
Dans l'année suivant la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hospitalisation des hôpitaux imprévus pour une insuffisance cardiaque aiguë
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Hospitalisation de l'hôpital imprévu pour AVC
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Hospitalisation de l'hôpital imprévu pour le syndrome coronarien aigu
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Occurrence d'une maladie rénale chronique sévère
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Défini comme EGFR <30 ml / min / 1,73m2
Dans l'année suivant la randomisation
• diminution du taux de filtration glomérulaire estimé de plus de 50% par rapport
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Nouvel épisode de blessure rénale aiguë (selon les critères KDIGO) nécessitant une hospitalisation
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Présentation d'une maladie rénale de stade terminal défini (EGFR <15 ml / min / 1,73 m2) et / ou initiation de la thérapie de remplacement rénal et / ou de la transplantation rénale
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Changement du NT-PROBNP (PG / ML) de la ligne de base à la fin de l'étude
Délai: Entre 12 mois (fin du traitement) et 12 mois + 6 semaines (fin d'étude)
Entre 12 mois (fin du traitement) et 12 mois + 6 semaines (fin d'étude)
Occurrence d'événements cardiovasculaires
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Les sites des participants devraient enregistrer des accidents vasculaires cérébraux potentiels et des attaques ischémiques en transit (TIAS) dans l'ECRF et se soumettre à l'arbitrage. Les membres du comité de la CEA statueront tous les événements cérébrasculaires potentiels pour décider s'ils sont qualifiés comme un AVC selon les critères définis dans la Charte CEA
Dans l'année suivant la randomisation
Occurrence d'événements rénaux
Délai: Dans l'année suivant le traitement
Dans l'année suivant le traitement
Infection des voies urinaires
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Tous les événements potentiels d'une infection des voies urinaires seront enregistrés dans l'ECRF et soumis au CEA.
Dans l'année suivant la randomisation
Fasciite nécrosante
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Tous les événements potentiels de la fasciite nécrosante seront enregistrés dans l'ECRF et soumis au CEA.
Dans l'année suivant la randomisation
Cétoacidose symptomatique
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Ce résultat est défini comme un pH artériel <7,3 et une urine et un écart d'urine à cétone et un écart d'anion> 10 Meq / L et un somnolent, une stupeur ou un coma, tous les événements potentiels de la cétoacidose seront enregistrés dans l'ECRF et soumis au CEA.
Dans l'année suivant la randomisation
Hypoglycémie majeure
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Ce résultat est défini comme une gycémie <3 mmol / L) et tout épisode d'hypoglycémie pour lequel une assistance était nécessaire, toutes les hypoglycémie majeure potentielle seront enregistrées dans l'ECRF et soumises au CEA.
Dans l'année suivant la randomisation
Mort de toute cause
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
Dans l'année suivant la randomisation
Occurrence d'événements de résultat globaux
Délai: Au cours de l'année de traitement
Les événements seront enregistrés dans l'eCRF et soumis à l'adjudication par le comité CEA pour chaque type d'événement. Le processus d'adjudication garantira l'évaluation approfondie et la classification des événements sur la base des critères cliniques et de laboratoire spécifiés dans le protocole d'étude.
Au cours de l'année de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandre Mebazaa, MD-PHD, APHP
  • Chaise d'étude: François DEPRET, MD-PHD, APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2025

Première publication (Réel)

17 juin 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220826

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (IPD) seront partagées. Les données seront anonymisées pour protéger la vie privée des participants. Les chercheurs peuvent demander l'accès aux données en contactant le comité directeur, qui examinera la demande dans les deux mois. Les données seront disponibles un an après la publication.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles un an après la publication, pendant 5 ans

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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