Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dapagliflozin för kardio-renal skydd efter ICU-urladdning (DAPA-ICU)

19 februari 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

DAPAGLIFLOZIN FÖR KARDIO-RENAL SKYDD EFTER ICU-urladdning: En prospektiv, randomiserad, dubbel blindad, multicenterstudie: "DAPA-ICU Trial"

Flera miljoner patienter är inlagda på ICU: er i Europa eller USA varje år. Vi och andra har visat att patienter som utskrivs från intensivvårdsenheter (ICU) har en hög förekomst av hjärt- och/eller njurhändelser och hög dödlighet (22%) under året efter ICU -urladdning. Vidare fann en mycket ny metaanalys en överskottsrisk för sena kardiovaskulära händelser som kvarstår i minst 5 år efter sjukhusutsläpp hos sepsisöverlevande. Därför rekommenderade många internationella ICU-samhällen att utreda och förbättra resultatet efter ICU med knapp vägledning. Vi demonstrerade att andelen ICU -patienter som dör eller presenterade kardiovaskulära händelser under året efter ICU -urladdning rapporterades ~ 25% [2] och når ~ 40% i vissa studier när man överväger patienter med akut njurskada (AKI). Plasmabiomarkörer vid ICU -urladdning har ett bra prediktivt värde och patienter med ökad njur- eller hjärt -biomarkörer visar hög risk för sådana händelser. Dessutom demonstrerade vi och andra att AKI eller Sub-Aki (patient som inte uppfyller AKI-definitionen utan med en ökad njurrelaterad biomarkör) kunde inducera avlägsen hjärt-vaskulär skada och fibros, som kan vara involverad i den dåliga långvariga prognosen för ICU-förvärvad AKI. Vi antar att strategi som förhindrar försämring vid hjärt- och/eller njurskador och/eller i hjärt-kärlsdelar av sub-AKI och AKI efter att ICU-urladdning förbättrar långsiktiga resultat hos ICU-överlevande. SGLT2 -hämmare är allmänt erkända som nyckelläkemedel för att skydda njuren och/eller myokardiet vid kroniska sjukdomar såsom diabetes eller hjärtsvikt. Kardioskyddande effekt av SGLT2 -hämmare är optimal hos patienter med högre hjärtbiomarkör.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas III Studie Prospektiv, multicenter, överlägsenhet, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie med två armar (1: 1).

Varje patient kommer att screenas i 48 timmar före ICU-urladdning för testinförande och icke-inkluderande kriterier fram till 72 timmar efter ICU-urladdning. Efter att ha tillhandahållit skriftligt informerat samtycke, kommer patienter att tilldelas slumpmässigt att få antingen dapagliflozin (i en dos av 10 mg en gång dagligen) eller matchande placebo, i enlighet med det sekvesterade, fast randomiseringsschemat, med användning av balanserade block för att säkerställa ett ungefär 1: 1-förhållande av de två regimerna för ett år.

Fyra besök planeras, en vid inkludering (V0), en vid 6 månader (V1), en i slutet av behandlingen (V2 vid ett år), en 6 veckor efter behandlingens slut (V3, slutet av studien) och två telefonsamtal vid 3 (telefonsamtal 1) och 9 månader (telefonsamtal 2).

At 6 months (V1) and at 12 months (V2) visits, a clinical exam and biological analysis will be performed at hospital (i.e., HbA1c, glucose level, ionogram, NT-proBNP or BNP, serum creatinine, hematocrit and pregnancy urinary test) by anesthesiologists, cardiologists or nephrologists, to assess primary and secondary endpoints, including eGFR.

Efter 12 månader + 6 veckor (V3) besök kommer en klinisk undersökning och biologisk analys att utföras på sjukhus (dvs glukosnivå, NT-proBNP eller BNP, serumkreatinin) av anestesiologer, kardiologer eller nefrologer, för att bedöma primära och sekundära slutpoint, inklusive EGFR.

Telefonsamtalet, vid 3 och 9 månader, kommer att göras av de utsedda personerna och respektera sekretess och säkerhet för de insamlade uppgifterna.

Vid inkludering (V0) och vid 6 månader (V1) kommer behandlingen att levereras under de kommande 6 månaderna. Efter 6 månader (V1) kommer patienten att hämta sin behandling på sjukhuset.

Primära slutpunkter kommer att utvärderas vid 6 och 12 månaders besök och telefonsamtal (3 och 9 månader).

Sekundära slutpunkter kommer att utvärderas vid varje besök och telefonsamtal (3, 6, 9, 12 och 12 + 6 veckor).

EGFR (glomerulär filtreringshastighet) kommer att bedömas endast vid 6, 12 månader och 12 + 6 veckor. EGFR (glomerulär filtreringshastighet) kommer inte att utvärderas vid telefonsamtal.

Vid varje besök och telefonsamtal kommer biverkningar och allvarliga biverkningar också att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

600

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekrytering
        • Hospital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Ålder> eller = 18 år
  • Mekanisk ventilation och/eller vasopressorer/inotroper för mer än 24 timmar under ICU -vistelse
  • Patienter som är redo att släppas från ICU enligt läkare som ansvarar
  • Informera samtyckesformulär undertecknat av patienten
  • NT-proBNP större än 800 ng/L eller Bnp> 90 ng/L och/eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) mellan 25 ml/min/1,73 m² och 90 ml/min/1,73 m² kroppsytan (CKD-EPI-formel) vid inkludering.

Uteslutningskriterier:

  • Graviditet
  • Möjlighet att bli gravid och vägran att använda effektiv preventivmedel under alla studierbehandling Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) ** måste gå med på att använda adekvat preventivmedel enligt rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar, genom klinisk prövning Facilitation Group (CTFG).

Införandet av WOCBP kräver användning av en mycket effektiv preventivmedel:

  • kombinerad (östrogen och progestogen innehållande) hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning

    • oral
    • intravaginal
    • transdermal

  • Progestogen endast hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning

    • oral
    • injicerbar
    • oklanderlig
  • Intrauterine Device (IUD)
  • Intrauterine hormonfrisläppande system (IUS)
  • bilateral tubal ocklusion
  • vasektomiserad partner
  • sexuell avhållsamhet

Ovan nämnda riskreducerande åtgärder (preventivmedel) bör upprätthållas under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering.

** En kvinna betraktas som barnfödelsepotential (WOCBP), dvs bördig, efter Menarche och tills den blir efter menopausal om inte permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral oophorektomi.

Ett postmenopausalt tillstånd definieras som inga menstruationer i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak.

En hög follikelstimulerande hormonnivå (FSH) i postmenopausalområdet kan användas för att bekräfta ett post-menopausaltillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. I avsaknad av 12 månaders amenoré är emellertid en enda FSH -mätning otillräcklig.

  • Amning
  • Känd överkänslighet mot dapagliflozin eller någon av hjälpämnena
  • Patienter behandlade med dapagliflozin före ICU -inträde
  • Patienter med svår cirrhos (barn-pugh c)
  • Patienter som erkände eller som utvecklades under sin ICU förblir en urinvägsinfektion eller en perineal infektion och patienter med risk för hudinfektion nära perineum (t.ex. ett sakralt trycksår)
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) under 25 ml per minut per 1,73 m2 kroppsytan (CKD -EPI -formel).

  • Patient för vilken behandling med Dapagliflozine rekommenderas starkt enligt de senaste internationella riktlinjerna:

    • Patienter med typ 2 -diabetes mellitus vuxna för vilka behandlingen är otillräckligt kontrollerad som tillägg till diet och träning: antingen som monoterapi när metformin anses vara olämpligt på grund av otillräcklig tolerans eller utöver andra mediciner för behandling av typ 2 -diabetes,
    • Symtomatisk kronisk hjärtsvikt med reducerad eller bevarad vänster ventrikulär ejektionsfraktion,
    • Kronisk njursjukdom, utöver standardterapi med en glomerulär filtreringshastighet (GFR) mellan 25 och 75 ml/min/1,73 m² och ett urinalbumin-till-kreatinin-förhållande (ACR) mellan 200 och 5000 mg/g och behandlades i minst 4 veckor med en ACE-hämmare eller angiotensin 2-receptorblockerare (ARB II eller SARTAN).
  • Patient utan nationell sjukförsäkring och patient på AME (State Medical Aid)
  • Personer berövade frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut
  • Deltagande i annan interventionsstudie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin
En tablett dapagliflozin 10 mg kommer att administreras en gång dagligen från randomisering och under 12 månaders period +/- 15 dagar ..
Läkemedel: Dapagliflozin 10 mg oral tablett [farxiga]
En tablett dapagliflozin 10 mg kommer att administreras en gång dagligen från randomisering och under 12 månaders period +/- 15 dagar ..
Placebo-jämförare: Placebo av dapagliflozin
En tablett placebo av dapagliflozin 10 mg kommer att administreras, per os, en gång dagligen från randomisering och under 12 månaders period ± 15 dagar.
Läkemedel: En tablett placebo av dapagliflozin 10 mg
En tablett placebo av dapagliflozin 10 mg kommer att administreras, per os, en gång dagligen från randomisering och under 12 månaders period ± 15 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Oplanerad sjukhussjukhusinläggning för hjärtsvikt
Tidsram: Inom året efter randomisering
Alla potentiella sjukhusinläggningar för hjärtsvikt bör registreras i ECRF och överlämnas till bedömning. CEA: s kommittémedlemmar för klinisk händelse (CEA) kommer att bedöma händelserna som anges i (CEA) stadga.
Inom året efter randomisering
Minskning av EGFR med mer än 50% från ICU -urladdning och/eller njursjukdom i slutstadiet definierad som en EGFR <15 ml/min/1,73 m² och/eller initiering av njurersättningsterapi och/eller njurtransplantation
Tidsram: Inom året efter randomisering

Dialys, EGFR -händelser (<15 ml/min/1,73 m²; ≥50% nedgång i EGFR) kommer att registreras i ECRF och lämnas in för bedömning.

EGFR -baslinjen definieras som det lokala laboratorievärdet vid inkluderingsbesök. EGFR kommer att beräknas med CKD-EPI-ekvation utan RACE-koefficient [87, 88].
Inom året efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Oplanerad sjukhussjukhusinläggning för akut hjärtsvikt
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Oplanerad sjukhussjukhusinläggning för stroke
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Oplanerad sjukhussjukhusinläggning för akut koronarsyndrom
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Förekomst av svår kronisk njursjukdom
Tidsram: Inom året efter randomisering
Definieras som EGFR <30 ml/min/1,73m2
Inom året efter randomisering
• Minskning av uppskattad glomerulär filtreringshastighet på mer än 50% från baslinjen
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Nytt avsnitt av akut njurskada (enligt Kdigo -kriterierna) som kräver sjukhusvistelse
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Förekomst av slutstadium njursjukdom definierad (EGFR <15 ml/min/1,73M2) och/eller initiering av njurersättningsterapi och/eller njurtransplantation
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Förändring i NT-ProBNP (PG/ML) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Mellan 12 månader (slutet av behandlingen) och 12 månader + 6 veckor (studiens slut)
Mellan 12 månader (slutet av behandlingen) och 12 månader + 6 veckor (studiens slut)
Förekomst av kardiovaskulära händelser
Tidsram: Inom året efter randomisering
Deltagarnas webbplatser bör registrera potentiella stroke och transitiska ischemiska attacker (TIAS) i ECRF och underkastas för bedömning. CEA -kommittémedlemmarna kommer att bedöma alla potentiella cerebrovaskulära händelser för att avgöra om de kvalificerar sig som stroke enligt kriterierna som definieras i CEA -stadgan
Inom året efter randomisering
Förekomst av njurhändelser
Tidsram: Inom behandlingsåret
Inom behandlingsåret
Urinvägsinfektion
Tidsram: Inom året efter randomisering
Alla potentiella händelser av urinvägsinfektion kommer att registreras i ECRF och skickas till CEA.
Inom året efter randomisering
Nekrotiserande fasciit
Tidsram: Inom året efter randomisering
Alla potentiella händelser av nekrotiserande fasciit kommer att registreras i ECRF och skickas till CEA.
Inom året efter randomisering
Symptomatisk ketoacidos
Tidsram: Inom året efter randomisering
Detta resultat definieras som arteriellt pH <7,3 och ketonpositiva urin- och anjongap> 10 meq/L och dåsiga, stupor eller koma alla potentiella händelser av ketoacidos kommer att registreras i ECRF och skickas till CEA.
Inom året efter randomisering
Stor hypoglykemi
Tidsram: Inom året efter randomisering
Detta resultat definieras som gykemi <3 mmol/L) och alla avsnitt av hypoglykemi för vilken hjälp behövdes kommer alla potentiella stora hypoglykemi att registreras i ECRF och överlämnas till CEA.
Inom året efter randomisering
Dödsfall
Tidsram: Inom året efter randomisering
Inom året efter randomisering
Förekomst av globala utfallshändelser
Tidsram: Under behandlingsåret
Händelser kommer att registreras i eCRF och skickas till prövning av CEA-kommittén för varje händelsetyp. Prövningsprocessen kommer att säkerställa en grundlig utvärdering och klassificering av händelser baserat på de kliniska och laboratoriemässiga kriterier som anges i studiens protokoll.
Under behandlingsåret

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Alexandre Mebazaa, MD-PHD, APHP
  • Studiestol: François DEPRET, MD-PHD, APHP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

15 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

15 januari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2025

Första postat (Faktisk)

17 juni 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP220826

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagande data (IPD) kommer att delas. Uppgifterna kommer att anonymiseras för att skydda deltagarnas integritet. Forskare kan begära tillgång till uppgifterna genom att kontakta styrkommittén, som kommer att granska begäran inom två månader. Uppgifterna kommer att finnas tillgängliga ett år efter publiceringen.

Tidsram för IPD-delning

Uppgifterna kommer att finnas tillgängliga ett år efter publiceringen, i 5 år

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera