Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dapagliflozin voor cardio-renale bescherming na ICU-ontlading (DAPA-ICU)

19 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dapagliflozin voor cardio-renale bescherming na ICU-ontlading: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter-studie: "DAPA-ICU Trial"

Er worden elk jaar enkele miljoenen patiënten opgenomen in IC's in Europa of de VS. Wij en anderen hebben aangetoond dat patiënten die zijn ontslagen uit intensive care -eenheden (ICU) een hoge incidentie hebben van cardiovasculaire en/of niergebeurtenissen en een hoog sterftecijfer (22%) gedurende het jaar na ICU -ontlading. Bovendien vond een zeer recente meta-analyse een overtollig gevaar van late cardiovasculaire gebeurtenissen die ten minste 5 jaar na ontslag van het ziekenhuis bij sepsis-overlevenden aanhouden. Daarom hebben veel internationale IC-samenlevingen aanbevolen om de uitkomst na de ICU te onderzoeken en te verbeteren met schaarse begeleiding. We hebben aangetoond dat het aandeel van ICU -patiënten die sterven of cardiovasculaire gebeurtenissen vertonen of presenteren binnen het jaar na ICU -ontlading ~ 25% [2] wordt gerapporteerd en in sommige onderzoeken ~ 40% bereikt bij het overwegen van patiënten met acuut nierletsel (AKI). Plasma -biomarkers bij ICU -ontlading hebben een goede voorspellende waarde en patiënten met verhoogde nier- of cardiovasculaire biomarkers vertonen een hoog risico op dergelijke gebeurtenissen. Bovendien hebben wij en anderen aangetoond dat AKI of sub-AKI (patiënt niet voldoet aan de AKI-definitie maar met een verhoogde niergerelateerde biomarker) cardiovasculair letsel en fibrose op afstand zou kunnen veroorzaken, die mogelijk betrokken zijn bij de slechte prognose op lange termijn van ICU-aangeklaagde AKI. We veronderstellen die strategie die verslechtering van cardiovasculaire en/of nierletsels en/of in cardiovasculaire gevolgen van sub-Aki en AKI na ICU-ontlading voorkomt na ICU-ontslag, de resultaten op lange termijn bij overlevenden van ICU verbeteren. SGLT2 -remmers worden algemeen erkend als belangrijke medicijnen om de nier en/of het myocardium bij chronische ziekten zoals diabetes of hartfalen te beschermen. Cardio -beschermend effect van SGLT2 -remmers is optimaal bij patiënten met een hogere cardiale biomarker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase III Studie Prospectief, multicenter, superioriteit, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie met twee armen (1: 1).

Elke patiënt wordt gescreend in de 48H vóór ICU-ontslag voor proefopname en niet-inclusiecriteria tot 72 uur na ICU-ontslag. Na het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming, worden patiënten willekeurig toegewezen om dapagliflozin te ontvangen (bij een dosis van 10 mg eenmaal daags) of bijpassende placebo, in overeenstemming met het sekwestrische schema met vaste randomisatie, met het gebruik van gebalanceerde blokken om een ​​ongeveer 1: 1-verhouding voor één jaar te garanderen.

Vier bezoeken zijn gepland, één bij inclusie (v0), één na 6 maanden (v1), één aan het einde van de behandeling (v2 na één jaar), een 6 weken na het einde van de behandeling (v3, einde van het onderzoek) en twee telefoontjes op 3 (telefoongesprek 1) en 9 maanden (telefoongesprek 2).

Na 6 maanden (V1) en na 12 maanden (V2) bezoeken zal een klinisch examen en biologische analyse worden uitgevoerd in het ziekenhuis (d.w.z. HbA1c, glucosegehalte, ionogram, NT-Probnp of BNP, serum creatinine, hematocriet en zwangerschaps urinaire test) door anesthesiologen, cardiologen of nefrologen, cardiologen, cardiologen of nefrologen, om primaire en sonditie-eindpunten te beoordelen, voor egfr.

Na 12 maanden + 6 weken (V3) bezoek, zal een klinisch examen en biologische analyse worden uitgevoerd in het ziekenhuis (d.w.z. glucosegehalte, NT-proBNP of BNP, serumcreatinine) door anesthesiologen, cardiologen of nefrologen, om primaire en secundaire eindpunten te beoordelen, inclusief EGFR.

De telefoongesprekken, na 3 en 9 maanden, zullen worden gedaan door de aangewezen personen en de vertrouwelijkheid en beveiliging van de verzamelde gegevens respecteren.

Bij inclusie (v0) en na 6 maanden (v1) zal de behandeling de komende 6 maanden worden geleverd. Na 6 maanden (v1) zal de patiënt zijn behandeling in het ziekenhuis ophalen.

Primaire eindpunten worden beoordeeld na 6 en 12 maanden bezoek en telefoongesprekken (3 en 9 maanden).

Secundaire eindpunten worden beoordeeld bij elk bezoek en telefoongesprekken (3, 6, 9, 12 en 12 + 6 weken).

EGFR (glomerulaire filtratiesnelheid) zal alleen worden beoordeeld na 6, 12 maanden en 12 + 6 weken. De EGFR (glomerulaire filtratiesnelheid) wordt niet beoordeeld tijdens telefoongesprekken.

Bij elk bezoek en telefoongesprekken worden bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ook beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

600

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Hospital Saint Louis
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Nog niet aan het werven
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd> of = 18 jaar
  • Mechanische ventilatie en/of vasopressoren/inotropen gedurende meer dan 24 uur tijdens ICU -verblijf
  • Patiënten klaar om te worden ontslagen uit de ICU volgens de verantwoordelijke arts
  • Informeer toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt
  • NT-proBNP groter dan 800 ng/l of BNP> 90 ng/l en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) tussen 25 ml/min/1.73 m² en 90 ml/min/1.73m² lichaamsoppervlak (CKD-EPI-formule) bij insluiting.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Vermogen om zwanger te worden en weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens alle onderzoeksbehandeling Vrouwen met een vruchtbare potentieel (WOCBP) ** moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken volgens aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstests in klinische onderzoeken, door klinische proefgroep (CTFG).

De opname van WOCBP vereist het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel:

  • Gecombineerde (oestrogeen en progestogeen bevatten) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie

    • mondeling
    • intravaginaal
    • transdermaal

  • Progestogeen-alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie

    • mondeling
    • injecteerbaar
    • implanteerbaar
  • intra -uterine apparaat (spiraaltje)
  • Intra-uteriene hormoonafgifte systeem (IUS)
  • bilaterale tubale occlusie
  • Vasectomiseerde partner
  • Seksuele onthouding

De bovengenoemde risicobeperkingsmaatregelen (anticonceptie) moeten worden gehandhaafd tijdens de behandeling en tot het einde van de relevante systemische blootstelling.

** Een vrouw wordt beschouwd als een vruchtbaar potentieel (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, het volgen van menarche en tot het postenopauzaal wordt tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale oophorectomie.

Een postmenopauzale staat wordt gedefinieerd als geen enkele menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak.

Een hoge follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​post-menopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale vervangingstherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH -meting echter onvoldoende.

  • Borstvoeding
  • Bekende overgevoeligheid voor dapagliflozin of een van de hulpstoffen
  • Patiënten behandeld met dapagliflozine vóór ICU -opname
  • Patiënten met ernstige cirrose (Child-Pugh C)
  • Patiënten die hebben opgenomen of die zich tijdens hun IC ontwikkelden, blijven een urineweginfectie of een perineale infectie en patiënten met een risico op huidinfectie nabij het perineum (bijv. Een sacrale drukzweer)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) onder 25 ml per minuut per 1,73 m2 lichaamsoppervlakgebied (CKD -EPI -formule).

  • Patiënt voor wie behandeling met dapagliflozine wordt sterk aanbevolen volgens recente internationale richtlijnen:

    • Patiënten met type 2 diabetes mellitus volwassenen voor wie de behandeling onvoldoende wordt gecontroleerd als een aanvulling op dieet en lichaamsbeweging: hetzij als monotherapie wanneer metformine als ongepast wordt beschouwd vanwege onvoldoende tolerantie, of naast andere medicijnen voor de behandeling van diabetes type 2,
    • Symptomatisch chronisch hartfalen met verminderde of bewaarde linker ventriculaire ejectiefractie,
    • Chronische nierziekte, naast standaardtherapie met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) tussen 25 en 75 ml/min/1,73 m² en een urine-albumine-creatinine-verhouding (ACR) tussen 200 en 5000 mg/g en gedurende ten minste 4 weken behandeld met een ACE-remmer of angiotensine 2-receptorblokker (ARB II of SARTAN).
  • Patiënt zonder nationale ziektekostenverzekering en patiënt op AME (medische hulp van de staat)
  • Personen beroofd van vrijheid door een gerechtelijke of administratieve beslissing
  • Deelname aan andere interventionele studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dapagliflozin
Eén tablet dapagliflozin 10 mg wordt eenmaal daags toegediend door randomisatie en gedurende 12 maanden periode +/- 15 dagen ..
Geneesmiddel: Dapagliflozin 10 mg orale tablet [farxiga]
Eén tablet dapagliflozin 10 mg wordt eenmaal daags toegediend door randomisatie en gedurende 12 maanden periode +/- 15 dagen ..
Placebo-vergelijker: Placebo van dapagliflozin
Eén tablet placebo van dapagliflozin 10 mg wordt toegediend, per os, eenmaal daags uit randomisatie en gedurende 12 maanden ± 15 dagen.
Geneesmiddel: Eén tablet placebo van dapagliflozin 10 mg
Eén tablet placebo van dapagliflozin 10 mg wordt toegediend, per os, eenmaal daags uit randomisatie en gedurende 12 maanden ± 15 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Ongeplande ziekenhuisopzameling voor hartfalen
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Alle potentiële ziekenhuisopnames voor hartfalen moeten worden vastgelegd in de ECRF en worden onderworpen aan beoordeling. De leden van de Clinical Event Adjurication (CEA) commissie zullen de gebeurtenissen beoordeelen zoals gespecificeerd in het (CEA) charter.
Binnen het jaar na randomisatie
Afname van EGFR met meer dan 50% van ICU -ontlading en/of eindstadium nierziekte gedefinieerd als een EGFR <15 ml/min/1.73m² en/of initiatie van niervervangingstherapie en/of niertransplantatie
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie

Dialysis, EGFR -gebeurtenissen (<15 ml/min/1.73m²; ≥50% daling van EGFR) zal worden geregistreerd in de ECRF en ingediend voor beoordeling.

EGFR -basislijn wordt gedefinieerd als de lokale laboratoriumwaarde bij inclusiebezoek. De EGFR wordt berekend met behulp van CKD-EPI-vergelijking zonder racecoëfficiënt [87, 88].
Binnen het jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongeplande ziekenhuis ziekenhuisopname voor acuut hartfalen
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Ongep je ziekenhuis ziekenhuisopname voor een beroerte
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Ongeplande ziekenhuisopzameling voor acuut coronair syndroom
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Optreden van ernstige chronische nierziekte
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Gedefinieerd als EGFR <30 ml/min/1.73m2
Binnen het jaar na randomisatie
• Daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van meer dan 50% ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Nieuwe aflevering van acute nierletsel (volgens de Kdigo -criteria) die ziekenhuisopname vereisen
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Optreden van het eindstadium van nierziekte gedefinieerd (EGFR <15 ml/min/1.73m2) en/of initiatie van niervervangingstherapie en/of niertransplantatie
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Verandering in NT-proBNP (PG/ml) van basislijn tot einde van de studie
Tijdsspanne: Tussen 12 maanden (einde van de behandeling) en 12 maanden + 6 weken (einde van de studie)
Tussen 12 maanden (einde van de behandeling) en 12 maanden + 6 weken (einde van de studie)
Voorkomen van cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
De sites van de deelnemers moeten potentiële beroertes en doorvoer ischemische aanvallen (TIA's) in de ECRF opnemen en zich indienen voor beoordeling. De leden van de CEA -commissie zullen alle potentiële cerebrovasculaire gebeurtenissen beoordeelen om te beslissen of ze in aanmerking komen als een beroerte volgens de criteria die zijn gedefinieerd in het CEA -charter
Binnen het jaar na randomisatie
Optreden van niergebeurtenissen
Tijdsspanne: Binnen het jaar van de behandeling
Binnen het jaar van de behandeling
Urineweginfectie
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Alle potentiële gebeurtenissen van de urineweginfectie zullen worden vastgelegd in de ECRF en worden voorgelegd aan de CEA.
Binnen het jaar na randomisatie
Necrotiserende fasciitis
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Alle potentiële gebeurtenissen van necrotiserende fasciitis zullen worden vastgelegd in de ECRF en worden voorgelegd aan de CEA.
Binnen het jaar na randomisatie
Symptomatische ketoacidose
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Deze uitkomst wordt gedefinieerd als arteriële pH <7.3 en keton-positieve urine- en anionspleet> 10 meq/l en slaperige, stupor of coma Alle potentiële gebeurtenissen van ketoacidosis worden opgenomen in de ECRF en voorgelegd aan de CEA.
Binnen het jaar na randomisatie
Grote hypoglykemie
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Deze uitkomst wordt gedefinieerd als gyciëmie <3 mmol/l) en elke aflevering van hypoglykemie waarvoor hulp nodig was, alle potentiële grote hypoglykemie zal worden vastgelegd in de ECRF en worden voorgelegd aan de CEA.
Binnen het jaar na randomisatie
Dood van welke reden dan ook
Tijdsspanne: Binnen het jaar na randomisatie
Binnen het jaar na randomisatie
Voorkomen van wereldwijde uitkomstgebeurtenissen
Tijdsspanne: Binnen het jaar van behandeling
Events worden geregistreerd in het eCRF en voorgelegd aan beoordeling door de CEA-commissie voor elk type event. Het beoordelingsproces zorgt voor een grondige evaluatie en classificatie van events op basis van de klinische en laboratoriumcriteria die in het studieprotocol zijn gespecificeerd.
Binnen het jaar van behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandre Mebazaa, MD-PHD, APHP
  • Studie stoel: François DEPRET, MD-PHD, APHP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

15 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP220826

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens (IPD) worden gedeeld. De gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van de deelnemers te beschermen. Onderzoekers kunnen toegang tot de gegevens vragen door contact op te nemen met het stuurcomité, dat het verzoek binnen twee maanden zal herzien. De gegevens zijn een jaar na publicatie beschikbaar.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen een jaar na publicatie beschikbaar zijn, gedurende 5 jaar

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren