心臓手術前の5-アミノレブリン酸による治療 (TALEN)
2025年6月19日 更新者：University of Oxford
術前5-アミノレブリン酸は、ヘムオキシゲナーゼを活性化して心臓手術の結果を改善する：用量発見研究
Talenは、心肺バイパス（CPB）で心臓手術を受けている成人患者における5-アミノレブリン酸（5-ALA-SFC）を伴う5-アミノレブリン酸（5-ALA-SFC）を含む5-アミノレブリン酸の前向き無作為化二重盲検プラセボ対照第2相研究です。
Talenは、5-ALA-SFCの最適な生物学的用量（OBD）を特定することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
Talenは、CPBで非緊急性心臓手術を受けている成人における5-ALA-SFC投与の前向き、無作為化、二重盲検2位2番目の研究であり、5-ALA-SFCの新規酸素オキシゲナーゼ-1（HO-1）が臨床的利益のための新規およびCytoに対応する戦略として誘導する可能性を調べます。
5-ALAは、いくつかの食品に見られるアミノ酸であり、ヘムの合成における天然内因性前駆体です。
5-ALA-SFCの経口投与は、安全であり、キーエフェクターHO-1に薬力学的効果を誘導することが示されています。
Talenは、順次用量コホートを伴う線量発見試験として設計されており、5-ALA-SFCに対する安全性、忍容性、PD応答を評価して、さらなる評価のための最適な生物学的用量を決定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- CPBでの非緊急心臓手術が予定されています（冠動脈バイパスグラフト、バルブ置換、バルブ修復、またはその組み合わせを含む）
- インフォームドコンセントに署名
- 18歳以上
- すべての研究要件に慣れることができると喜んで
除外基準：
- 非常に効果的な避妊を使用したくない、または不本意な出産の可能性を秘めている女性の参加者、または妊娠または母乳育児のいずれか
- 5-ALA、SFC、および/またはポルフィリンに対する過敏症の履歴
- 急性または慢性のポルフィリア
- 既知の遺伝的ヘモクロマトーシスまたは臨床的に重要な鉄の過負荷
- 臨床的に有意な光増感の歴史
- 現在のアミオダロンの長期（> 3か月> 3か月）使用
- ハイペリシン抽出物（セントジョンズワートを含む）または付随する治療用量経口鉄の交換の付随的な使用
- 研究の28日前または5人の半減期のいずれか長い方の他の調査医療製品（S）<28日前
- 心臓手術のための麻酔の誘導前に、カテコールアミン注入および/または機械的循環支援を必要とする心臓原性ショック/低心液症候群
- 最近の急性心筋梗塞
- 心肺バイパスまたは誘導性心臓手術のない心臓手術
- 不十分な腎または肝臓機能
- 調査員の意見では、患者が研究への参加に適していない、または妥協する可能性のある他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
上記の各コホートの2人の患者がプラセボに割り当てられます（研究全体で合計でn = 8人の患者）
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125mgの乳糖を含む濃い緑、不透明、サイズ0、HPMCカプセルとして口腔投与に供給されます。
カプセルシェルは非動物起源であり、HPMC、二酸化チタン、およびクロロフィリンの銅複合体で構成されています。
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実験的：コホート1
手術前の3日間の118 mg SFC BD（最低/開始用量）を備えた75 mg 5-ALA（n = 8人の患者）
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5-ALA：75mg（5-ALAとして58.7mg）の投与強度（58.7mg）の投与強度で単独で薬物を含む、濃い緑、不透明、サイズ0、ヒプロメロース（HPMC）カプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
SFC：濃い緑色、不透明、サイズ0、投与強度118mg（Feとして12.5mg）で薬物のみを含むHPMCカプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
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実験的：コホート2
手術前の3日間の236 mg SFCまたはBDの150 mg 5-ALA（n = 8患者）
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5-ALA：75mg（5-ALAとして58.7mg）の投与強度（58.7mg）の投与強度で単独で薬物を含む、濃い緑、不透明、サイズ0、ヒプロメロース（HPMC）カプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
SFC：濃い緑色、不透明、サイズ0、投与強度118mg（Feとして12.5mg）で薬物のみを含むHPMCカプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
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実験的：コホート3
手術前の3日間の354 mg SFC BDを備えた225 mg 5-ALA（n = 8人の患者）
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5-ALA：75mg（5-ALAとして58.7mg）の投与強度（58.7mg）の投与強度で単独で薬物を含む、濃い緑、不透明、サイズ0、ヒプロメロース（HPMC）カプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
SFC：濃い緑色、不透明、サイズ0、投与強度118mg（Feとして12.5mg）で薬物のみを含むHPMCカプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
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実験的：コホート4
手術前の3日間の472 mg SFC BD（最大用量）の300 mg 5-ALA（n = 8人の患者）
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5-ALA：75mg（5-ALAとして58.7mg）の投与強度（58.7mg）の投与強度で単独で薬物を含む、濃い緑、不透明、サイズ0、ヒプロメロース（HPMC）カプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
SFC：濃い緑色、不透明、サイズ0、投与強度118mg（Feとして12.5mg）で薬物のみを含むHPMCカプセルとして経口投与に供給されます。
賦形剤はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインHO-1発現から心臓手術の時間への変更
時間枠：後投与後と比較したスクリーニング時のベースライン（心臓手術前の最終用量から12時間以内に測定）
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末梢血におけるHO-1発現が正常化されました •安全性：用量制限毒性（DLTS）として定義された有害事象 /臨床検査室の安全イベントの発生 |
後投与後と比較したスクリーニング時のベースライン（心臓手術前の最終用量から12時間以内に測定）
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用量制限毒性を持つ参加者の数
時間枠：手術後最大72時間
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手術後最大72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する発生率緊急AES [安全性と忍容性]
時間枠：プラセボの投与時および治験薬製品（IMP）（すなわち、治療消費性AES、TEAE）から術後72時間まで
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CTCAE V5.0を使用して評価された治療関連AE
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プラセボの投与時および治験薬製品（IMP）（すなわち、治療消費性AES、TEAE）から術後72時間まで
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ベースラインホーの活動から心臓手術の時間への変更
時間枠：後投与後と比較したスクリーニング時のベースライン（心臓手術前の最終用量から12時間以内に測定）
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HO酵素活性
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後投与後と比較したスクリーニング時のベースライン（心臓手術前の最終用量から12時間以内に測定）
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周術期心筋損傷の速度論の予備評価
時間枠：大動脈クロスクランプの放出から72時間後までの連続測定
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曲線下の心臓トロポニン領域72時間
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大動脈クロスクランプの放出から72時間後までの連続測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Arash Yavari, DPhil MRCP、University of Oxford
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月1日
一次修了 (実際)
2022年6月30日
研究の完了 (実際)
2022年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年6月10日
最初の投稿 (実際)
2025年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月19日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。