Tratamento com ácido 5-aminolevulínico antes da cirurgia cardíaca (TALEN)
19 de junho de 2025 atualizado por: University of Oxford
Ácido 5-aminolevulínico pré-operatório para ativar a hem oxigenase para melhorar os resultados na cirurgia cardíaca: um estudo de descoberta de dose
O TALEN é um estudo prospectivo randomizado de fase 2 de fase 2 de cegamente, com ácido 5-aminolevulínico, com citrato ferroso de sódio (5-ALA-SFC) em pacientes adultos submetidos a cirurgia cardíaca no desvio cardiopulmonar (CPB).
Taleen pretende identificar a dose biológica ideal (OBD) do 5-ALA-SFC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O TALEN é um estudo de fase 2 prospectivos, randomizados, duplos e controlados por placebo da administração 5-ALA-SFC em adultos submetidos a cirurgia cardíaca não emergente no CPB, examinando o potencial de 5-Ala-SFC para induzir o HAEM oxigenase-1 (HO-1) como uma nova estratégia cardio-protetiva para o benefício clínico.
O 5-ALA é um aminoácido encontrado em vários alimentos e um precursor endógeno natural na síntese de hem.
A administração oral de 5-ALA-SFC demonstrou ser segura e induz um efeito farmacodinâmico no efetor-chave, HO-1.
O TALEN é projetado como um estudo da dose com coortes de doses seqüenciais, avaliando a segurança, tolerabilidade e resposta à DP ao 5-ALA-SFC para determinar a dose biológica ideal para avaliação adicional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Programado para cirurgia cardíaca não emergente sob CPB (incluindo enxerto de desvio de artéria coronariana, substituição da válvula, reparo da válvula ou uma combinação da mesma)
- Consentimento informado assinado
- Idade ≥ 18 anos
- Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos de estudo
Critérios de exclusão:
- Participantes do sexo feminino que têm potencial para a captação de tera que são incapazes ou não quererem usar contracepção altamente eficaz ou que estão grávidas ou amamentando
- História de hipersensibilidade a 5-ALA, SFC e/ou porfirinas
- Tipos agudos ou crônicos de porfiria
- Hemocromatose genética conhecida ou sobrecarga clinicamente significativa de ferro
- História de fotossensibilização clinicamente significativa
- Uso atual de longo prazo (> 3 meses) de amiodarona
- Uso concomitante de extrato de hipericina (incluindo São João) ou dose terapêutica concomitante Substituição de ferro oral
- Uso de outros produtos médicos de investigação (s) <28 dias antes do estudo ou 5 meia-vida, o que for mais longo
- Choque cardiogênico/síndrome de baixa produção cardíaca que requer infusão de catecolamina e/ou suporte circulatório mecânico antes da indução de anestesia para cirurgia cardíaca
- Infarto agudo recente do miocárdio
- Cirurgia cardíaca sem desvio cardiopulmonar ou cirurgia cardíaca fibrilante induzida
- Função renal ou hepática inadequada
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para ou pode comprometer sua participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
2 pacientes em cada coorte acima serão alocados ao placebo (n = 8 pacientes no total em todo o estudo)
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Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde escura, opaca, tamanho 0, HPMC contendo 125mg de lactose.
As conchas da cápsula são de origem não animais e são compostas por HPMC, dióxido de titânio e um complexo de cobre de clorofilinas.
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Experimental: Coorte 1
75 mg 5-ALA com 118 mg SFC BD (dose mais baixa/inicial) por três dias antes da cirurgia (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde-escura, opaca, tamanho 0, hypromellose (HPMC) que contém medicamento sozinho com uma força de dosagem de 75mg (58,7mg como 5-ALA).
Não há excipientes.
SFC: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde escura, opaca, tamanho 0, HPMC que contém medicamento sozinho em uma resistência à dosagem 118mg (12,5mg como Fe).
Não há excipientes.
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Experimental: Coorte 2
150 mg 5-ALA com 236 mg SFC ou BD por três dias antes da cirurgia (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde-escura, opaca, tamanho 0, hypromellose (HPMC) que contém medicamento sozinho com uma força de dosagem de 75mg (58,7mg como 5-ALA).
Não há excipientes.
SFC: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde escura, opaca, tamanho 0, HPMC que contém medicamento sozinho em uma resistência à dosagem 118mg (12,5mg como Fe).
Não há excipientes.
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Experimental: Coorte 3
225 mg 5-ALA com 354 mg SFC BD por três dias antes da cirurgia (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde-escura, opaca, tamanho 0, hypromellose (HPMC) que contém medicamento sozinho com uma força de dosagem de 75mg (58,7mg como 5-ALA).
Não há excipientes.
SFC: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde escura, opaca, tamanho 0, HPMC que contém medicamento sozinho em uma resistência à dosagem 118mg (12,5mg como Fe).
Não há excipientes.
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Experimental: Coorte 4
300 mg 5-ALA com 472 mg SFC BD (dose máxima) por três dias antes da cirurgia (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde-escura, opaca, tamanho 0, hypromellose (HPMC) que contém medicamento sozinho com uma força de dosagem de 75mg (58,7mg como 5-ALA).
Não há excipientes.
SFC: Fornecido para a administração oral como uma cápsula verde escura, opaca, tamanho 0, HPMC que contém medicamento sozinho em uma resistência à dosagem 118mg (12,5mg como Fe).
Não há excipientes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da expressão de HO-1 basal para o tempo da cirurgia cardíaca
Prazo: Linha de base na triagem em comparação com a dose pós (medido dentro de 12 horas após a dose final, antes da cirurgia cardíaca)
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Expressão de HO-1 normalizada no sangue periférico • Segurança: ocorrência de eventos adversos / eventos de segurança laboratorial definidos como toxicidade limitadora da dose (DLTs) |
Linha de base na triagem em comparação com a dose pós (medido dentro de 12 horas após a dose final, antes da cirurgia cardíaca)
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Número de participantes com dose limitando a toxicidade
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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Até 72 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de EAs emergentes relacionados ao tratamento [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Desde o tempo de administração de placebo ou medicamento investigacional (IMP) (ou seja, EAs emergentes de tratamento, TEAES) a 72 horas após a operação
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EAs relacionados ao tratamento avaliados usando CTCAE v5.0
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Desde o tempo de administração de placebo ou medicamento investigacional (IMP) (ou seja, EAs emergentes de tratamento, TEAES) a 72 horas após a operação
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Mudança da atividade da linha de base para o horário da cirurgia cardíaca
Prazo: Linha de base na triagem em comparação com a dose pós (medido dentro de 12 horas após a dose final, antes da cirurgia cardíaca)
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Atividade da enzima HO
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Linha de base na triagem em comparação com a dose pós (medido dentro de 12 horas após a dose final, antes da cirurgia cardíaca)
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Avaliação preliminar da cinética da lesão miocárdica perioperatória
Prazo: Medições em série até 72 horas após a liberação de pinça transversal da aórtica
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Área de troponina cardíaca sob a curva por 72 horas
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Medições em série até 72 horas após a liberação de pinça transversal da aórtica
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2025
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 280513
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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