Behandeling met 5-aminolevulinezuur vóór hartchirurgie (TALEN)
19 juni 2025 bijgewerkt door: University of Oxford
Pre-operatief 5-aminolevulinezuur om HAEM-oxygenase te activeren om de resultaten bij hartchirurgie te verbeteren: een dosisonderzoek
Talen is een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde fase 2-studie van 5-aminolevulinezuur met natriumferrocitraat (5-ALA-SFC) bij volwassen patiënten die een hartchirurgie ondergaan op cardiopulmonale bypass (CPB).
Talen wil de optimale biologische dosis (OBD) van 5-ALA-SFC identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Talen is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie van 5-ALA-SFC-toediening bij volwassenen die niet-opkomende hartchirurgie ondergaan op CPB die het potentieel van 5-ALA-SFC onderzocht om HAEM-oxygenase-1 (HO-1) te induceren als een nieuwe cardio- en cyto-beschermde strategie voor klinisch voordeel.
5-ALA is een aminozuur gevonden in verschillende voedingsmiddelen en een natuurlijke endogene voorloper in de synthese van HAEM.
Orale toediening van 5-ALA-SFC is veilig gebleken en een farmacodynamisch effect op de belangrijkste effector, HO-1, induceert.
Talen is ontworpen als een dosisonderzoek met opeenvolgende dosiscohorten, waarbij de veiligheid, verdraagbaarheid en PD-respons op 5-ALA-SFC worden geëvalueerd om de optimale biologische dosis te bepalen voor verdere evaluatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gepland voor niet-opkomende hartchirurgie onder CPB (inclusief bypass-enten van kransslagader, klepvervanging, klepreparatie of een combinatie daarvan)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥18 jaar
- In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke deelnemers die een kinderdrevend potentieel hebben die niet in staat zijn of niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, of die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geschiedenis van overgevoeligheid tot 5-ALA, SFC en/of Porphyrines
- Acute of chronische soorten porfyrie
- Bekende genetische hemochromatose of klinisch significante ijzeroverbelasting
- Geschiedenis van klinisch significante fotosensibilisatie
- Huidig langetermijn (> 3 maanden) gebruik van amiodaron
- Gelijktijdig gebruik van hypericine -extract (inclusief St John's wort) of gelijktijdige therapeutische dosis orale ijzervervanging
- Gebruik van ander onderzoek naar medisch onderzoek (en) <28 dagen voorafgaand aan de studie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk
- Cardiogene shock/laag cardiale uitgang syndroom waarvoor catecholamine -infusie en/of mechanische circulatieondersteuning vereist voorafgaand aan inductie van anesthesie voor hartchirurgie
- Recent acuut myocardinfarct
- Hartchirurgie zonder cardiopulmonale bypass of geïnduceerde fibrillerende hartchirurgie
- Onvoldoende nier- of leverfunctie
- Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt of hun deelname aan de studie kan in gevaar brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
2 patiënten in elk cohort hierboven worden toegewezen aan placebo (n = 8 patiënten in totaal tijdens de studie)
|
Geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, HPMC -capsule met een lactose van 125 mg.
De capsuleschelpen zijn van niet-dierlijke oorsprong en bestaan uit HPMC, titaniumdioxide en een kopercomplex van chlorofyllins.
|
|
Experimenteel: Cohort 1
75 mg 5-ALA met 118 mg SFC BD (laagste/startdosis) gedurende drie dagen vóór de operatie (n = 8 patiënten)
|
5-ALA: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, hypromellose (HPMC) capsule die medicijn alleen bevat met een doseringssterkte van 75 mg (58,7 mg als 5-ALA).
Er zijn geen hulpstoffen.
SFC: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, HPMC -capsule die medicijn alleen bevat bij een doseringssterkte 118 mg (12,5 mg als Fe).
Er zijn geen hulpstoffen.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
150 mg 5-ALA met 236 mg SFC of BD gedurende drie dagen vóór de operatie (n = 8 patiënten)
|
5-ALA: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, hypromellose (HPMC) capsule die medicijn alleen bevat met een doseringssterkte van 75 mg (58,7 mg als 5-ALA).
Er zijn geen hulpstoffen.
SFC: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, HPMC -capsule die medicijn alleen bevat bij een doseringssterkte 118 mg (12,5 mg als Fe).
Er zijn geen hulpstoffen.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
225 mg 5-ALA met 354 mg SFC BD gedurende drie dagen vóór de operatie (n = 8 patiënten)
|
5-ALA: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, hypromellose (HPMC) capsule die medicijn alleen bevat met een doseringssterkte van 75 mg (58,7 mg als 5-ALA).
Er zijn geen hulpstoffen.
SFC: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, HPMC -capsule die medicijn alleen bevat bij een doseringssterkte 118 mg (12,5 mg als Fe).
Er zijn geen hulpstoffen.
|
|
Experimenteel: Cohort 4
300 mg 5-ALA met 472 mg SFC BD (maximale dosis) gedurende drie dagen vóór de operatie (n = 8 patiënten)
|
5-ALA: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, hypromellose (HPMC) capsule die medicijn alleen bevat met een doseringssterkte van 75 mg (58,7 mg als 5-ALA).
Er zijn geen hulpstoffen.
SFC: geleverd voor orale toediening als een donkergroene, ondoorzichtige, maat 0, HPMC -capsule die medicijn alleen bevat bij een doseringssterkte 118 mg (12,5 mg als Fe).
Er zijn geen hulpstoffen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander van baseline HO-1-expressie naar tijd van hartchirurgie
Tijdsspanne: Baseline bij screening vergeleken met de postdosis (gemeten binnen 12 uur na de uiteindelijke dosis, vóór hartchirurgie)
|
Genormaliseerde HO-1-expressie in perifeer bloed • Veiligheid: optreden van bijwerkingen / laboratoriumveiligheidsgebeurtenissen gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) |
Baseline bij screening vergeleken met de postdosis (gemeten binnen 12 uur na de uiteindelijke dosis, vóór hartchirurgie)
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de operatie
|
Tot 72 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling gerelateerde opkomende AE's [veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Vanaf het tijdstip van toediening van placebo- of onderzoeksmedicinaal product (IMP) (d.w.z. behandelings-opkomende AE's, TEEAS) tot 72 uur na de operatie
|
Behandelingsgerelateerde AE's beoordeeld met behulp van CTCAE V5.0
|
Vanaf het tijdstip van toediening van placebo- of onderzoeksmedicinaal product (IMP) (d.w.z. behandelings-opkomende AE's, TEEAS) tot 72 uur na de operatie
|
|
Verander van baseline HO -activiteit naar tijd van hartchirurgie
Tijdsspanne: Baseline bij screening vergeleken met de postdosis (gemeten binnen 12 uur na de uiteindelijke dosis, vóór hartchirurgie)
|
Ho enzymactiviteit
|
Baseline bij screening vergeleken met de postdosis (gemeten binnen 12 uur na de uiteindelijke dosis, vóór hartchirurgie)
|
|
Voorlopige evaluatie van de kinetiek van peri-operatief myocardiaal letsel
Tijdsspanne: Seriële metingen tot 72 uur na afgifte van aortakruisklemmen
|
Cardiale troponine -gebied onder de curve gedurende 72 uur
|
Seriële metingen tot 72 uur na afgifte van aortakruisklemmen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juni 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
25 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 280513
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .