Behandling med 5-aminolevulinsyra före hjärtkirurgi (TALEN)
19 juni 2025 uppdaterad av: University of Oxford
Preoperativ 5-aminolevulinsyra för att aktivera hemsyret för att förbättra resultaten vid hjärtkirurgi: en dosfyndstudie
Talen är en prospektiv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas 2-studie av 5-aminolevulinsyra med natrium järnhaltig citrat (5-ALA-SFC) hos vuxna patienter som genomgår hjärtkirurgi på hjärt-lungbypass (CPB).
Talen syftar till att identifiera den optimala biologiska dosen (OBD) av 5-ALA-SFC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Talen är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie av 5-ALA-SFC-administration hos vuxna som genomgår icke-akut hjärtkirurgi på CPB som undersöker potentialen för 5-ALA-SFC för att inducera hemsyrasyras-1 (HO-1) som en ny hjärt- och cyto-skyddande strategi för klinisk nytta.
5-ALA är en aminosyra som finns i flera livsmedel och en naturlig endogen föregångare i syntesen av hem.
Oral administrering av 5-ALA-SFC har visat sig vara säker och för att inducera en farmakodynamisk effekt på nyckeleffektorn, HO-1.
Talen är utformad som en dosfindningstudie med sekventiella doskohorter, utvärdering av säkerheten, tolerabiliteten och PD-svaret på 5-ALA-SFC för att bestämma den optimala biologiska dosen för ytterligare utvärdering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Planerad för icke-utgivande hjärtkirurgi under CPB (inklusive kranskärl-bypass-ympning, ventilersättning, ventilreparation eller en kombination därav)
- Undertecknat informerat samtycke
- Ålder ≥18 år
- Kapabel och villig att uppfylla alla studiekrav
Uteslutningskriterier:
- Kvinnliga deltagare som är av barnfödelsepotential som antingen inte kan eller inte vill använda mycket effektiv preventivmedel, eller som är gravida eller ammar
- Historik om överkänslighet till 5-ALA, SFC och/eller porfyriner
- Akuta eller kroniska typer av porphyria
- Känd genetisk hemokromatos eller kliniskt signifikant järnöverbelastning
- Historik om kliniskt betydande fotosensibilisering
- Aktuell långsiktig (> 3 månader) användning av amiodaron
- Samtidig användning av hypericinextrakt (inklusive St John's Wort) eller samtidig terapeutisk dos oral järnbyte
- Användning av andra undersökande medicinska produkt (er) <28 dagar före studien eller 5 halveringstid, beroende på vad som är längre
- Kardiogen chock/lågt hjärtutmatningssyndrom som kräver katekolamininfusion och/eller mekaniskt cirkulationsstöd före induktion av anestesi för hjärtkirurgi
- Nyligen akut hjärtinfarkt
- Hjärtkirurgi utan hjärt -lungbypass eller inducerad fibrillering av hjärtkirurgi
- Otillräcklig njur- eller leverfunktion
- Alla andra tillstånd som enligt utredarens åsikt gör patienten olämplig för eller kan äventyra deras deltagande i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
2 patienter i varje kohort ovan kommer att tilldelas placebo (n = 8 patienter totalt över hela studien)
|
Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, HPMC -kapsel som innehåller 125 mg laktos.
Kapselskalarna är av icke-djurens ursprung och består av HPMC, titandioxid och ett kopparkomplex av klorofylliner.
|
|
Experimentell: Kohort 1
75 mg 5-ALA med 118 mg SFC BD (lägsta/startdos) under tre dagar före operationen (n = 8 patienter)
|
5-ALA: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, Hypromellose (HPMC) kapsel som innehåller läkemedel ensam med en dosstyrka på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA).
Det finns inga hjälpämnen.
SFC: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, HPMC -kapsel som innehåller läkemedel ensam vid en dosstyrka 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det finns inga hjälpämnen.
|
|
Experimentell: Kohort 2
150 mg 5-ALA med 236 mg SFC eller BD i tre dagar före operationen (n = 8 patienter)
|
5-ALA: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, Hypromellose (HPMC) kapsel som innehåller läkemedel ensam med en dosstyrka på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA).
Det finns inga hjälpämnen.
SFC: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, HPMC -kapsel som innehåller läkemedel ensam vid en dosstyrka 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det finns inga hjälpämnen.
|
|
Experimentell: Kohort 3
225 mg 5-ALA med 354 mg SFC BD i tre dagar före operationen (n = 8 patienter)
|
5-ALA: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, Hypromellose (HPMC) kapsel som innehåller läkemedel ensam med en dosstyrka på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA).
Det finns inga hjälpämnen.
SFC: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, HPMC -kapsel som innehåller läkemedel ensam vid en dosstyrka 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det finns inga hjälpämnen.
|
|
Experimentell: Kohort 4
300 mg 5-ALA med 472 mg SFC BD (maximal dos) under tre dagar före operationen (n = 8 patienter)
|
5-ALA: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, Hypromellose (HPMC) kapsel som innehåller läkemedel ensam med en dosstyrka på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA).
Det finns inga hjälpämnen.
SFC: Levereras för oral administrering som en mörkgrön, ogenomskinlig, storlek 0, HPMC -kapsel som innehåller läkemedel ensam vid en dosstyrka 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det finns inga hjälpämnen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje HO-1-uttryck till tid för hjärtkirurgi
Tidsram: Baslinjen vid screening jämfört med postdos (mätt inom 12 timmar efter slutdosen, före hjärtkirurgi)
|
Normaliserat HO-1-uttryck i perifert blod • Säkerhet: förekomst av biverkningar / laboratoriets säkerhetshändelser definierade som dosbegränsande toxicitet (DLTS) |
Baslinjen vid screening jämfört med postdos (mätt inom 12 timmar efter slutdosen, före hjärtkirurgi)
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 72 timmar efter operationen
|
Upp till 72 timmar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade framväxande AE: er [säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Från administrering av placebo eller undersökningsläkemedel (IMP) (dvs. behandlings-framstående AE, tees) till 72 timmar efter operativt operativt
|
Behandlingsrelaterade AE: er bedömda med CTCAE v5.0
|
Från administrering av placebo eller undersökningsläkemedel (IMP) (dvs. behandlings-framstående AE, tees) till 72 timmar efter operativt operativt
|
|
Ändra från baslinje HO -aktivitet till tid för hjärtkirurgi
Tidsram: Baslinjen vid screening jämfört med postdos (mätt inom 12 timmar efter slutdosen, före hjärtkirurgi)
|
Hoenzymaktivitet
|
Baslinjen vid screening jämfört med postdos (mätt inom 12 timmar efter slutdosen, före hjärtkirurgi)
|
|
Preliminär utvärdering av kinetiken för perioperativ myokardiell skada
Tidsram: Seriella mätningar fram till 72 timmar efter frigöring av aortakorsning
|
Hjärt troponinområde under kurvan i 72 timmar
|
Seriella mätningar fram till 72 timmar efter frigöring av aortakorsning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2025
Första postat (Faktisk)
18 juni 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
25 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 280513
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .