Traitement avec de l'acide 5-aminolévulinique avant la chirurgie cardiaque (TALEN)
19 juin 2025 mis à jour par: University of Oxford
Acide préopératoire du 5-aminolévulinique pour activer l'héem oxygénase pour améliorer les résultats en chirurgie cardiaque: une étude de recherche de dose
Talen est une étude prospective randomisée en double aveugle contrôlée par placebo à l'acide 5-aminolévulinique avec du citrate ferreux de sodium (5-ALA-SFC) chez des patients adultes subissant une chirurgie cardiaque sur pontage cardiopulmonaire (CPB).
Talen vise à identifier la dose biologique optimale (OBD) du 5-ALA-SFC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Talen est une étude de phase 2 prospective, randomisée et à double aveugle, contrôlée par placebo de l'administration 5-ALA-SFC chez des adultes subissant une chirurgie cardiaque non émergente sur CPB examinant le potentiel du 5-ALA-SFC pour induire l'hémygénase-1 de l'hémce-1 (HO-1) en tant que nouvelle stratégie cardio-et cyto-protectrice pour le bénéfice clinique.
Le 5-ALA est un acide aminé présent dans plusieurs aliments et un précurseur endogène naturel dans la synthèse de l'Haem.
L'administration orale de 5-ALA-SFC s'est avérée être sûre et induire un effet pharmacodynamique sur l'effecteur clé, HO-1.
Talen est conçu comme un essai de recherche de dose avec des cohortes de dose séquentielle, évaluant la sécurité, la tolérabilité et la réponse de la MP au 5-ALA-SFC pour déterminer la dose biologique optimale pour une évaluation plus approfondie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Prévu pour une chirurgie cardiaque non émergente sous CPB (y compris la greffe de pontage coronarien, le remplacement de la valve, la réparation de la valve ou une combinaison de celle-ci)
- Consentement éclairé signé
- Âge ≥ 18 ans
- Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
Critères d'exclusion:
- Les participantes qui sont en potentiel de procréation qui ne sont pas en mesure ou ne veulent pas utiliser une contraception très efficace, ou qui sont enceintes ou allaitées
- Histoire d'hypersensibilité au 5-ALA, SFC et / ou porphyrines
- Types aigus ou chroniques de porphyrie
- Hémochromatose génétique connue ou surcharge de fer cliniquement significative
- Antécédents de photosensibilisation cliniquement significative
- Utilisation actuelle à long terme (> 3 mois) de l'amiodarone
- Utilisation concomitante de l'extrait d'hypericine (y compris le moût de St John) ou la dose thérapeutique concomitante Remplacement du fer oral
- Utilisation d'autres produits médicaux d'enquête (s) <28 jours avant l'étude ou 5 demi-vies, selon les plus longues
- Choc cardiogénique / syndrome de débit cardiaque faible nécessitant une perfusion de catécholamine et / ou un soutien circulatoire mécanique avant l'induction de l'anesthésie pour la chirurgie cardiaque
- Infarctus aigu du myocarde récent
- Chirurgie cardiaque sans pontage cardiopulmonaire ou chirurgie cardiaque fibrillation induite
- Fonction rénale ou hépatique inadéquate
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour ou peut compromettre sa participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
2 patients de chaque cohorte ci-dessus seront alloués au placebo (n = 8 patients au total dans toute l'étude)
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Fourni pour l'administration orale en tant que capsule HPMC vert vert foncé, de taille 0, contenant 125 mg de lactose.
Les coquilles de capsule sont d'origine non animale et sont composées de HPMC, de dioxyde de titane et d'un complexe de cuivre de chlorophyllines.
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Expérimental: Cohorte 1
75 mg 5-ALA avec 118 mg de SFC BD (dose la plus basse / de départ) pendant trois jours avant la chirurgie (n = 8 patients)
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5-ALA: Fourni pour l'administration orale comme une capsule vert foncé, opaque, 0, hypromellose (HPMC) contenant du médicament seul à une résistance posologique de 75 mg (58,7 mg comme 5-ALA).
Il n'y a pas d'excipients.
SFC: Fourni pour l'administration orale en tant que green foncé, opaque, taille 0, capsule HPMC contenant du médicament seul à une résistance posologique 118 mg (12,5 mg comme Fe).
Il n'y a pas d'excipients.
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Expérimental: Cohorte 2
150 mg 5-ALA avec 236 mg de SFC ou BD pendant trois jours avant la chirurgie (n = 8 patients)
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5-ALA: Fourni pour l'administration orale comme une capsule vert foncé, opaque, 0, hypromellose (HPMC) contenant du médicament seul à une résistance posologique de 75 mg (58,7 mg comme 5-ALA).
Il n'y a pas d'excipients.
SFC: Fourni pour l'administration orale en tant que green foncé, opaque, taille 0, capsule HPMC contenant du médicament seul à une résistance posologique 118 mg (12,5 mg comme Fe).
Il n'y a pas d'excipients.
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Expérimental: Cohorte 3
225 mg 5-ALA avec 354 mg de SFC BD pendant trois jours avant la chirurgie (n = 8 patients)
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5-ALA: Fourni pour l'administration orale comme une capsule vert foncé, opaque, 0, hypromellose (HPMC) contenant du médicament seul à une résistance posologique de 75 mg (58,7 mg comme 5-ALA).
Il n'y a pas d'excipients.
SFC: Fourni pour l'administration orale en tant que green foncé, opaque, taille 0, capsule HPMC contenant du médicament seul à une résistance posologique 118 mg (12,5 mg comme Fe).
Il n'y a pas d'excipients.
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Expérimental: Cohorte 4
300 mg 5-ALA avec 472 mg de SFC BD (dose maximale) pendant trois jours avant la chirurgie (n = 8 patients)
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5-ALA: Fourni pour l'administration orale comme une capsule vert foncé, opaque, 0, hypromellose (HPMC) contenant du médicament seul à une résistance posologique de 75 mg (58,7 mg comme 5-ALA).
Il n'y a pas d'excipients.
SFC: Fourni pour l'administration orale en tant que green foncé, opaque, taille 0, capsule HPMC contenant du médicament seul à une résistance posologique 118 mg (12,5 mg comme Fe).
Il n'y a pas d'excipients.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Passer de l'expression de base HO-1 au temps de la chirurgie cardiaque
Délai: La ligne de base au dépistage par rapport à la dose post-après (mesurée dans les 12 heures suivant la dose finale, avant la chirurgie cardiaque)
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Expression HO-1 normalisée dans le sang périphérique • Sécurité: survenue d'événements indésirables / événements de sécurité en laboratoire définis comme une toxicité limitant la dose (DLTS) |
La ligne de base au dépistage par rapport à la dose post-après (mesurée dans les 12 heures suivant la dose finale, avant la chirurgie cardiaque)
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Nombre de participants avec une dose limitant la toxicité
Délai: Jusqu'à 72 heures après la chirurgie
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Jusqu'à 72 heures après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des EI émergents liés au traitement [sécurité et tolérabilité]
Délai: Depuis l'administration du placebo ou des médicaments d'enquête (IMP) (c.-à-d. AES émergents du traitement, TEAES) à 72 heures après l'opération
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AES liés au traitement évalués à l'aide de CTCAE V5.0
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Depuis l'administration du placebo ou des médicaments d'enquête (IMP) (c.-à-d. AES émergents du traitement, TEAES) à 72 heures après l'opération
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Passer de l'activité de base HO au temps de la chirurgie cardiaque
Délai: La ligne de base au dépistage par rapport à la dose post-après (mesurée dans les 12 heures suivant la dose finale, avant la chirurgie cardiaque)
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Activité enzymatique HO
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La ligne de base au dépistage par rapport à la dose post-après (mesurée dans les 12 heures suivant la dose finale, avant la chirurgie cardiaque)
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Évaluation préliminaire de la cinétique des lésions myocardiques périopératoires
Délai: Mesures en série jusqu'à 72 heures après la libération de serrage croisé aortique
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Zone de troponine cardiaque sous la courbe pendant 72 heures
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Mesures en série jusqu'à 72 heures après la libération de serrage croisé aortique
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2025
Première publication (Réel)
18 juin 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 280513
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .