Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling med 5-aminolevulinsyre inden hjertekirurgi (TALEN)

19. juni 2025 opdateret af: University of Oxford

Pre-operativ 5-aminolevulinsyre for at aktivere hæmileygenase for at forbedre resultaterne i hjertekirurgi: En dosisfindingsundersøgelse

Talen er en prospektiv randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret fase 2-undersøgelse af 5-aminolevulinsyre med natrium jernholdig citrat (5-ALA-SFC) hos voksne patienter, der gennemgår hjerteoperation på hjerte-lange bypass (CPB). Talen sigter mod at identificere den optimale biologiske dosis (OBD) på 5-Ala-SFC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Talen er en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase 2-undersøgelse af 5-ALA-SFC-administration hos voksne, der gennemgår ikke-fremkommende hjertekirurgi på CPB, der undersøger potentialet ved 5-ALA-SFC til at inducere haem oxygenase-1 (HO-1) som en ny hjerte- og cyto-beskyttelsesstrategi til klinisk fordel. 5-ALA er en aminosyre, der findes i flere fødevarer og en naturlig endogen forløber i syntesen af ​​HAEM. Oral administration af 5-ALA-SFC har vist sig at være sikker og inducere en farmakodynamisk effekt på nøgleffektoren, HO-1. Talen er designet som et dosisfindingsforsøg med sekventielle dosiskohorter, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og PD-responsen til 5-ALA-SFC for at bestemme den optimale biologiske dosis til yderligere evaluering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Planlagt til ikke-opstået hjertekirurgi under CPB (inklusive koronar bypass-podning, udskiftning af ventil, ventilreparation eller en kombination deraf)
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Alder ≥18 år
  • I stand og villig til at overholde alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige deltagere, der er af fødedygtige potentiale, der enten ikke er i stand til eller uvillige til at bruge meget effektiv prævention, eller som er gravide eller amning
  • Historie om overfølsomhed over for 5-Ala, SFC og/eller porphyriner
  • Akutte eller kroniske typer porphyria
  • Kendt genetisk hæmokromatose eller klinisk signifikant jernoverbelastning
  • Historie om klinisk signifikant fotosensibilisering
  • Nuværende langvarig (> 3 måneder) brug af amiodaron
  • Samtidig brug af hypericinekstrakt (inklusive St. John's Wort) eller samtidig terapeutisk dosis oral jernudskiftning
  • Brug af andet undersøgelsesmedicinsk produkt (er) <28 dage før studiet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere
  • Kardiogent chok/lavt hjerteudgangssyndrom, der kræver catecholamin -infusion og/eller mekanisk cirkulationsstøtte inden induktion af anæstesi til hjerteoperation
  • Nylig akut myokardieinfarkt
  • Hjertekirurgi uden kardiopulmonal bypass eller induceret fibrillerende hjertekirurgi
  • Utilstrækkelig nyre- eller leverfunktion
  • Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening gør patienten uegnet til eller kan gå på kompromis med deres deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
2 patienter i hver kohort ovenfor vil blive tildelt placebo (n = 8 patienter i alt på tværs af undersøgelsen)
Andet: Placebo
Leveres til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, HPMC -kapsel indeholdende 125 mg lactose. Kapselskaller er af ikke-dyrs oprindelse og består af HPMC, titandioxid og et kobberkompleks af chlorophyllins.
Eksperimentel: Kohort 1
75 mg 5-ALA med 118 mg SFC BD (laveste/startdosis) i tre dage før operation (n = 8 patienter)
Medicin: 5-aminolevulinsyrehydrochlorid (5-ALA)
5-ALA: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel indeholdende medikament alene ved en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA). Der er ingen excipienser.
Medicin: Natrium jernholdig citrat (SFC)
SFC: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, HPMC -kapsel, der indeholder lægemiddel alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe). Der er ingen excipienser.
Eksperimentel: Kohort 2
150 mg 5-ALA med 236 mg SFC eller BD i tre dage før operationen (n = 8 patienter)
Medicin: 5-aminolevulinsyrehydrochlorid (5-ALA)
5-ALA: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel indeholdende medikament alene ved en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA). Der er ingen excipienser.
Medicin: Natrium jernholdig citrat (SFC)
SFC: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, HPMC -kapsel, der indeholder lægemiddel alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe). Der er ingen excipienser.
Eksperimentel: Kohort 3
225 mg 5-ALA med 354 mg SFC BD i tre dage før operationen (n = 8 patienter)
Medicin: 5-aminolevulinsyrehydrochlorid (5-ALA)
5-ALA: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel indeholdende medikament alene ved en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA). Der er ingen excipienser.
Medicin: Natrium jernholdig citrat (SFC)
SFC: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, HPMC -kapsel, der indeholder lægemiddel alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe). Der er ingen excipienser.
Eksperimentel: Kohort 4
300 mg 5-ALA med 472 mg SFC BD (maksimal dosis) i tre dage før operation (n = 8 patienter)
Medicin: 5-aminolevulinsyrehydrochlorid (5-ALA)
5-ALA: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel indeholdende medikament alene ved en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-ALA). Der er ingen excipienser.
Medicin: Natrium jernholdig citrat (SFC)
SFC: Leveret til oral administration som en mørkegrøn, uigennemsigtig, størrelse 0, HPMC -kapsel, der indeholder lægemiddel alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe). Der er ingen excipienser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline HO-1-ekspression til tid til hjertekirurgi
Tidsramme: Baseline ved screening sammenlignet med postdosis (målt inden for 12 timer efter den endelige dosis, før hjertekirurgi)

Normaliseret HO-1-ekspression i perifert blod

• Sikkerhed: Forekomst af bivirkninger / laboratoriebegivenheder defineret som dosisbegrænsende toksicitet (DLTS)
Baseline ved screening sammenlignet med postdosis (målt inden for 12 timer efter den endelige dosis, før hjertekirurgi)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 72 timer efter operationen
Op til 72 timer efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede nye AE'er [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra tidspunktet for administration af placebo eller undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) (dvs. behandlingsvingeri, TEA) til 72 timer efter operativt
Behandlingsrelateret AE'er vurderet ved hjælp af CTCAE V5.0
Fra tidspunktet for administration af placebo eller undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) (dvs. behandlingsvingeri, TEA) til 72 timer efter operativt
Ændring fra baseline HO -aktivitet til tid til hjertekirurgi
Tidsramme: Baseline ved screening sammenlignet med postdosis (målt inden for 12 timer efter den endelige dosis, før hjertekirurgi)
Ho enzymaktivitet
Baseline ved screening sammenlignet med postdosis (målt inden for 12 timer efter den endelige dosis, før hjertekirurgi)
Foreløbig evaluering af kinetikken for peri-operativ myokardial skade
Tidsramme: Serielle målinger indtil 72 timer efter frigivelse af aorta -krydsklemning
Hjertestroponinområde under kurven i 72 timer
Serielle målinger indtil 72 timer efter frigivelse af aorta -krydsklemning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

George Clinical Pty Ltd
SBI Pharmaceuticals Co, Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2025

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 280513

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararterie bypass

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner