心脏手术前用5-氨基乙烯酸治疗 (TALEN)
2025年6月19日 更新者：University of Oxford
术前5-氨基乙烯酸激活血氧酶以改善心脏手术的预后：一项剂量研究研究
塔伦（Talen）是一项前瞻性随机双盲安慰剂对照的2期研究，对在心脏肺旁路（CPB）进行心脏手术的成年患者中，对5-氨基乙酸酸（5-ALA-SFC）的5-氨基乙酸（5-ALA-SFC）研究。
Talen旨在确定5-ALA-SFC的最佳生物学剂量（OBD）。
研究概览
详细说明
塔伦（Talen）是一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的2期研究，对接受非紧急心脏手术的成年人对CPB进行了5-ALA-SFC给药，研究了5-ALA-SFC诱导Haem oxygenase-1（HOHEM氧酶-1（HO）的潜力，作为一种新颖的心脏和细胞动力策略，以诱导Haem oxygenase-1（HO）。
5-ALA是在多种食物中发现的氨基酸，也是出血合成的天然内源性前体。
口服5-ALA-SFC已被证明是安全的，并且可以对关键效应子HO-1产生药效学作用。
塔伦（Talen）被设计为具有连续剂量队列的剂量调查试验，评估了对5-ALA-SFC的安全性，耐受性和PD响应，以确定最佳的生物学剂量以进行进一步评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 计划在CPB（包括冠状动脉搭桥术，更换阀门，阀门修复或其组合）下进行非热门心脏手术
- 已签署的知情同意书
- 年龄≥18岁
- 能够并且愿意遵守所有研究要求
排除标准：
- 具有生育潜力的女性参与者，他们不能或不愿使用高效避孕或怀孕或母乳喂养的女性参与者
- 对5-ALA，SFC和/或卟啉的高敏史
- 急性或慢性卟啉症类型
- 已知的遗传性血染色性症或临床意义的铁超载
- 临床意义的光敏性历史
- 当前长期使用氨二酮
- 伴随使用金丝桃酸蛋白提取物（包括圣约翰麦芽汁）或伴随的治疗剂量口服铁替代品
- 在研究前28天或5个半衰期的其他研究医学产品的使用，以较长者为准
- 心脏病性休克/低心输出综合征需要在诱导心脏手术的麻醉之前输注儿茶酚胺和/或机械循环系统支持
- 最近的急性心肌梗塞
- 心脏手术无心肺旁路或诱发的纤颤心脏手术
- 肾功能不足或肝功能不足
- 研究人员认为，任何其他条件使患者不适合或可能损害他们的参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
上述每个队列中的2名患者将分配给安慰剂（整个研究中总共8例患者）
|
作为深绿色，不透明，尺寸为0，含有125mg乳糖的HPMC胶囊提供的口服给药。
胶囊壳具有非动物起源，由HPMC，二氧化钛和叶绿素铜配合物组成。
|
|
实验性的：队列1
75 mg 5-ALA，有118 mg SFC BD（最低/起始剂量）在手术前三天（n = 8例）
|
5-ALA：作为深绿色，不透明，0尺寸，氢化蛋白（HPMC）胶囊提供的口服给药，单独含有75mg的剂量强度（58.7mg AS 5-Ala）。
没有赋形剂。
SFC：作为深绿色，不透明，0尺寸，HPMC胶囊提供的口服给药，单独含有剂量强度为118mg（12.5mg AS Fe）。
没有赋形剂。
|
|
实验性的：队列2
150 mg 5-ALA，带236 mg SFC或BD手术前三天（n = 8例）
|
5-ALA：作为深绿色，不透明，0尺寸，氢化蛋白（HPMC）胶囊提供的口服给药，单独含有75mg的剂量强度（58.7mg AS 5-Ala）。
没有赋形剂。
SFC：作为深绿色，不透明，0尺寸，HPMC胶囊提供的口服给药，单独含有剂量强度为118mg（12.5mg AS Fe）。
没有赋形剂。
|
|
实验性的：队列3
225 mg 5-ALA，在手术前三天，354 mg SFC BD（n = 8例）
|
5-ALA：作为深绿色，不透明，0尺寸，氢化蛋白（HPMC）胶囊提供的口服给药，单独含有75mg的剂量强度（58.7mg AS 5-Ala）。
没有赋形剂。
SFC：作为深绿色，不透明，0尺寸，HPMC胶囊提供的口服给药，单独含有剂量强度为118mg（12.5mg AS Fe）。
没有赋形剂。
|
|
实验性的：队列4
300 mg 5-ALA，472 mg SFC BD（最大剂量）在手术前三天（n = 8例）
|
5-ALA：作为深绿色，不透明，0尺寸，氢化蛋白（HPMC）胶囊提供的口服给药，单独含有75mg的剂量强度（58.7mg AS 5-Ala）。
没有赋形剂。
SFC：作为深绿色，不透明，0尺寸，HPMC胶囊提供的口服给药，单独含有剂量强度为118mg（12.5mg AS Fe）。
没有赋形剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线HO-1表达变为心脏手术时间
大体时间：与后剂量相比，筛查时的基线（在最终剂量的12小时内，心脏手术前的12小时内测量）
|
外周血中的HO-1表达归一化 •安全：发生不良事件 /实验室安全事件定义为剂量限制毒性（DLTS） |
与后剂量相比，筛查时的基线（在最终剂量的12小时内，心脏手术前的12小时内测量）
|
|
剂量限制毒性的参与者数量
大体时间：手术后长达72小时
|
手术后长达72小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与治疗相关的紧急AE的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：从安慰剂或研究性药用产品（IMP）（即治疗燃料AES，TEAES）到术后72小时
|
使用CTCAE v5.0评估与治疗相关的AE
|
从安慰剂或研究性药用产品（IMP）（即治疗燃料AES，TEAES）到术后72小时
|
|
从基线HO活动变为心脏手术时间
大体时间：与后剂量相比，筛查时的基线（在最终剂量的12小时内，心脏手术前的12小时内测量）
|
HO酶活性
|
与后剂量相比，筛查时的基线（在最终剂量的12小时内，心脏手术前的12小时内测量）
|
|
围手术心肌损伤动力学的初步评估
大体时间：串行测量直到主动脉交叉夹紧释放后72小时
|
曲线下的心脏肌钙蛋白区域72小时
|
串行测量直到主动脉交叉夹紧释放后72小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arash Yavari, DPhil MRCP、University of Oxford
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2022年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年6月10日
首次发布 (实际的)
2025年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月19日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.