Hoito 5-aminolevuliinihapolla ennen sydämen leikkausta (TALEN)
torstai 19. kesäkuuta 2025 päivittänyt: University of Oxford
ENNEN leikkausta 5-aminolevuliinihappoa aktivoidakseen HAEM-happeraasia sydämen leikkauksen tulosten parantamiseksi: annostutkimus
Talen on mahdollinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaihe 2 5-aminolevuliinihapon tutkimus natriumrautasitraatin (5-ALA-SFC) kanssa aikuisilla potilailla, joille tehdään sydänleikkaus sydän- ja keuhkojen ohituksella (CPB).
Talen pyrkii tunnistamaan 5-ALA-SFC: n optimaalinen biologinen annos (OBD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Talen on mahdollinen, satunnaistettu, kaksinkertainen sokea, lumelääkekontrolloima vaiheen 2 tutkimus 5-ALA-SFC: n antamisesta aikuisilla, joilla on syntynyt sydänleikkaus CPB: ssä, jossa tutkitaan 5-ALA-SFC: n potentiaalia indusoida HAEM-oksygenaasi-1 (HO-1) uudena kardio- ja syto-esittäviä strategiaa kliinisen hyödyn saavuttamiseksi.
5-ALA on aminohappo, jota löytyy useista ruuista ja luonnollista endogeenistä esiastetta HEM: n synteesissä.
5-ALA-SFC: n oraalisen antamisen on osoitettu olevan turvallinen ja indusoivan farmakodynaamisen vaikutuksen avainefektoriin, HO-1.
Talen on suunniteltu annoksen etsintäkokeeksi peräkkäisillä annoskohorteilla, arvioimalla turvallisuuden, siedettävyyden ja PD-vasteen 5-ALA-SFC: lle optimaalisen biologisen annoksen määrittämiseksi lisäarviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunniteltu syntymättömälle sydämen leikkaukselle CPB: n alla (mukaan lukien sepelvaltimoiden ohitussiirto, venttiilin vaihtaminen, venttiilin korjaus tai niiden yhdistelmä)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 vuotta
- Kykenevä ja halukas noudattamaan kaikkia opintovaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat hedelmällisiä potentiaalia, jotka eivät joko kykene tai eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tai raskaana olevia tai imettäviä
- Yliherkkyyden historia 5-ALA: lle, SFC: lle ja/tai porfyriinille
- Akuutti tai krooninen porfyriatyypit
- Tunnettu geneettinen hemokromatoosi tai kliinisesti merkitsevä raudan ylikuormitus
- Kliinisesti merkittävän valoherkistämisen historia
- Nykyinen pitkäaikainen (> 3 kuukautta) Amiodaronin käyttö
- Samanaikainen hyperisiiniuutetta (mukaan lukien St John's Wort) tai samanaikaisen terapeuttisen annoksen suun raudan korvaaminen
- Muiden tutkijoiden lääketieteellisten tuotteiden käyttö <28 päivää ennen opiskelua tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi
- Kardiogeeninen isku/alhainen sydämen lähtöoireyhtymä, joka vaatii katekoliamiinin infuusiota ja/tai mekaanista verenkiertoa koskevaa tukea ennen sydänleikkauksen anestesian indusointia
- Viimeaikainen akuutti sydäninfarkti
- Sydänleikkaus ilman sydän- ja keuhkojen ohitusta tai indusoitua sydänleikkausta
- Riittämätön munuais- tai maksatoiminto
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä potilasta ei sovellu tai voi vaarantaa heidän osallistumisensa tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 potilasta jokaisessa yllä olevassa kohortissa jaetaan lumelääkkeelle (n = 8 potilasta kokonaismäärässä tutkimuksessa)
|
Toimitetaan suun kautta annettavaksi tummanvihreä, läpinäkymätön, koko 0, HPMC -kapselina, joka sisältää 125 mg laktoosia.
Kapselinkuoret ovat alkuperäisiä ei-eläimiä, ja ne koostuvat HPMC: stä, titaanidioksidista ja klorofylliinien kuparikompleksista.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
75 mg 5-ALA 118 mg SFC BD: llä (alhaisin/lähtöannos) kolme päivää ennen leikkausta (n = 8 potilasta)
|
5-ALA: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, hypromellose (HPMC) -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkettä 75 mg: n annoslujuudella (58,7 mg 5-ALA: lla).
Epäselviä ei ole.
SFC: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, HPMC -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkeainetta annoslujuudella 118 mg (12,5 mg AS Fe).
Epäselviä ei ole.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
150 mg 5-ALA 236 mg SFC: llä tai BD: llä kolme päivää ennen leikkausta (n = 8 potilasta)
|
5-ALA: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, hypromellose (HPMC) -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkettä 75 mg: n annoslujuudella (58,7 mg 5-ALA: lla).
Epäselviä ei ole.
SFC: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, HPMC -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkeainetta annoslujuudella 118 mg (12,5 mg AS Fe).
Epäselviä ei ole.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
225 mg 5-ALA 354 mg SFC BD: llä kolme päivää ennen leikkausta (n = 8 potilasta)
|
5-ALA: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, hypromellose (HPMC) -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkettä 75 mg: n annoslujuudella (58,7 mg 5-ALA: lla).
Epäselviä ei ole.
SFC: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, HPMC -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkeainetta annoslujuudella 118 mg (12,5 mg AS Fe).
Epäselviä ei ole.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
300 mg 5-ALA 472 mg: n SFC BD: llä (maksimiannos) kolme päivää ennen leikkausta (n = 8 potilasta)
|
5-ALA: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, hypromellose (HPMC) -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkettä 75 mg: n annoslujuudella (58,7 mg 5-ALA: lla).
Epäselviä ei ole.
SFC: Toimitettu suun kautta annettavaksi tummanvihreäksi, läpinäkymätön, koko 0, HPMC -kapselina, joka sisältää pelkästään lääkeainetta annoslujuudella 118 mg (12,5 mg AS Fe).
Epäselviä ei ole.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda HO-1: n lähtötasosta sydämen kirurgian aikaan
Aikaikkuna: Perustaso seulonnassa verrattuna postiannokseen (mitattu 12 tunnin sisällä lopullisesta annoksesta, ennen sydänleikkausta)
|
Normalisoitu HO-1-ekspressio perifeerisessä veressä • Turvallisuus: Haittavaikutukset / Laboratorioturvallisuustapahtumat, jotka on määritelty annosta rajoittavaksi myrkyllisyydeksi (DLT) |
Perustaso seulonnassa verrattuna postiannokseen (mitattu 12 tunnin sisällä lopullisesta annoksesta, ennen sydänleikkausta)
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien esiintyvien AES: n esiintyvyys [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Lumelääke- tai tutkittavasta lääketieteellisestä tuotteesta (IMP) (ts. Hoitoa koskevat AE: t, Teaes) antamisen jälkeen 72 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
Hoitoon liittyvät AE: t, jotka arvioidaan käyttämällä CTCAE v5.0: ta
|
Lumelääke- tai tutkittavasta lääketieteellisestä tuotteesta (IMP) (ts. Hoitoa koskevat AE: t, Teaes) antamisen jälkeen 72 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
|
Vaihda lähtötason HO -aktiivisuudesta sydämen kirurgian aikaan
Aikaikkuna: Perustaso seulonnassa verrattuna postiannokseen (mitattu 12 tunnin sisällä lopullisesta annoksesta, ennen sydänleikkausta)
|
Ho -entsyymiaktiivisuus
|
Perustaso seulonnassa verrattuna postiannokseen (mitattu 12 tunnin sisällä lopullisesta annoksesta, ennen sydänleikkausta)
|
|
Alustava arvio operatiivisen sydänlihaksen vamman kinetiikasta
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 72 tuntiin aortan ristipuristimen vapauttamisen jälkeen
|
Sydämen troponiinialue käyrän alla 72 tunnin ajan
|
Sarjamittaukset 72 tuntiin aortan ristipuristimen vapauttamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. kesäkuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 280513
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .