Behandling med 5-aminolevulinsyre før hjertekirurgi (TALEN)
19. juni 2025 oppdatert av: University of Oxford
Pre-operativ 5-aminolevulinsyre for å aktivere hem oksygenase for å forbedre resultatene i hjertekirurgi: en dosefunnstudie
TALEN er en prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase 2-studie av 5-aminolevulinsyre med natrium jernholdig sitrat (5-Ala-SFC) hos voksne pasienter som gjennomgår hjerteoperasjoner på hjerte-lunger bypass (CPB).
Talen har som mål å identifisere den optimale biologiske dosen (OBD) til 5-Ala-SFC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Talen er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie av 5-Ala-SFC-administrering hos voksne som gjennomgår ikke-opptredende hjertekirurgi på CPB som undersøker potensialet til 5-Ala-SFC for å indusere HEM-oksygenase-1 (HO-1) som en ny kardio- og cyto-produsektiv strategi for klinisk.
5-Ala er en aminosyre som finnes i flere matvarer og en naturlig endogen forløper i syntesen av hem.
Oral administrering av 5-ALA-SFC har vist seg å være trygg og å indusere en farmakodynamisk effekt på nøkkeleffekten, HO-1.
Talen er designet som en dose-funnstudie med sekvensielle dosekohorter, og evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og PD-responsen til 5-ALA-SFC for å bestemme den optimale biologiske dosen for videre evaluering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Planlagt for ikke-fremtredende hjertekirurgi under CPB (inkludert koronar arterie bypass-poding, ventilerstatning, ventilreparasjon eller en kombinasjon derav)
- Signert informert samtykke
- Alder ≥ 18 år
- I stand til og villig til å oppfylle alle studiekrav
Eksklusjonskriterier:
- Kvinnelige deltakere som er av fertilpotensial som enten ikke er i stand til eller uvillige til å bruke svært effektiv prevensjon, eller som er gravide eller ammer
- Historie om overfølsomhet for 5-Ala, SFC og/eller porfyriner
- Akutte eller kroniske typer porfyri
- Kjent genetisk hemokromatose eller klinisk signifikant jernoverbelastning
- Historien om klinisk betydelig fotosensibilisering
- Nåværende langsiktig (> 3 måneder) bruk av amiodaron
- Samtidig bruk av hypericinekstrakt (inkludert St. John's Wort) eller samtidig terapeutisk dose oral jernstatning
- Bruk av andre undersøkelsesmedisinske produkt (er) <28 dager før studier eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre
- Kardiogent sjokk/lav hjerteutgangssyndrom som krever katekolamininfusjon og/eller mekanisk sirkulasjonsstøtte før induksjon av anestesi for hjertekirurgi
- Nylig akutt hjerteinfarkt
- Hjertekirurgi uten hjerte -lungeromgang eller indusert fibrillerende hjerteoperasjon
- Utilstrekkelig nyre- eller leverfunksjon
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for eller kan kompromittere deres deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
2 pasienter i hver årskull ovenfor vil bli tildelt placebo (n = 8 pasienter totalt over hele studien)
|
Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, HPMC -kapsel som inneholder 125 mg laktose.
Kapselskallene er av ikke-dyrs opprinnelse, og består av HPMC, titandioksid og et kobberkompleks av klorofylliner.
|
|
Eksperimentell: Kohort 1
75 mg 5-ALA med 118 mg SFC BD (lavest/startdose) i tre dager før operasjon (n = 8 pasienter)
|
5-Ala: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel som inneholder medikament alene i en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-Ala).
Det er ingen hjelpestoffer.
SFC: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, HPMC -kapsel som inneholder medikament alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det er ingen hjelpestoffer.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
150 mg 5-ALA med 236 mg SFC eller BD i tre dager før operasjonen (n = 8 pasienter)
|
5-Ala: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel som inneholder medikament alene i en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-Ala).
Det er ingen hjelpestoffer.
SFC: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, HPMC -kapsel som inneholder medikament alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det er ingen hjelpestoffer.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
225 mg 5-ALA med 354 mg SFC BD i tre dager før operasjonen (n = 8 pasienter)
|
5-Ala: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel som inneholder medikament alene i en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-Ala).
Det er ingen hjelpestoffer.
SFC: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, HPMC -kapsel som inneholder medikament alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det er ingen hjelpestoffer.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
300 mg 5-ALA med 472 mg SFC BD (maksimal dose) i tre dager før operasjon (n = 8 pasienter)
|
5-Ala: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, hypromellose (HPMC) kapsel som inneholder medikament alene i en doseringsstyrke på 75 mg (58,7 mg som 5-Ala).
Det er ingen hjelpestoffer.
SFC: Leveres for oral administrering som en mørkegrønn, ugjennomsiktig, størrelse 0, HPMC -kapsel som inneholder medikament alene ved en doseringsstyrke 118 mg (12,5 mg som Fe).
Det er ingen hjelpestoffer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline HO-1-uttrykk til tid for hjertekirurgi
Tidsramme: Baseline ved screening sammenlignet med postdose (målt innen 12 timer etter endelig dose, før hjertekirurgi)
|
Normalisert HO-1-uttrykk i perifert blod • Sikkerhet: Forekomst av bivirkninger / laboratoriesikkerhetshendelser definert som dosebegrensende toksisitet (DLTS) |
Baseline ved screening sammenlignet med postdose (målt innen 12 timer etter endelig dose, før hjertekirurgi)
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjonen
|
Opptil 72 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte fremvoksende AES [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra administrering av placebo eller undersøkelsesmedisin (IMP) (dvs. behandlingsoppførende AE-er, TEE) til 72 timer etter operativt
|
Behandlingsrelaterte AE-er vurdert ved bruk av CTCAE V5.0
|
Fra administrering av placebo eller undersøkelsesmedisin (IMP) (dvs. behandlingsoppførende AE-er, TEE) til 72 timer etter operativt
|
|
Endring fra baseline ho -aktivitet til tid for hjertekirurgi
Tidsramme: Baseline ved screening sammenlignet med postdose (målt innen 12 timer etter endelig dose, før hjertekirurgi)
|
Ho enzymaktivitet
|
Baseline ved screening sammenlignet med postdose (målt innen 12 timer etter endelig dose, før hjertekirurgi)
|
|
Foreløpig evaluering av kinetikken til periokardial skade på periokardiell skade
Tidsramme: Serielle målinger til 72 timer etter frigjøring av aortakryssing
|
Hjerte troponinområde under kurven i 72 timer
|
Serielle målinger til 72 timer etter frigjøring av aortakryssing
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2025
Først lagt ut (Faktiske)
18. juni 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
25. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 280513
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .