Tratamiento con ácido 5-aminolevulínico antes de la cirugía cardíaca (TALEN)
19 de junio de 2025 actualizado por: University of Oxford
Ácido 5-aminolevulínico preoperatorio para activar la hema oxigenasa para mejorar los resultados en la cirugía cardíaca: un estudio de búsqueda de dosis
Talen es un estudio prospectivo de fase 2 de fase 2 controlado con placebo controlado con placebo de ácido 5-aminolevulínico con citrato ferroso de sodio (5-ALA-SFC) en pacientes adultos sometidos a cirugía cardíaca en bypass cardiopulmonar (CPB).
Talen tiene como objetivo identificar la dosis biológica óptima (OBD) de 5-ALA-SFC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Talen es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, la fase 2 de la administración 5-ALA-SFC en adultos sometidos a cirugía cardíaca no emergente en CPB que examina el potencial de 5-ALA-SFC para inducir hemaxigenasa-1 (HO-1) como una nueva estrategia cardio y cyto-proticiente para el beneficio clínico.
5-ALA es un aminoácido que se encuentra en varios alimentos y un precursor endógeno natural en la síntesis de hem.
Se ha demostrado que la administración oral de 5-ALA-SFC es segura e induce un efecto farmacodinámico en el efector clave, HO-1.
Talen está diseñado como un ensayo de búsqueda de dosis con cohortes de dosis secuenciales, evaluando la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta de PD a 5-ALA-SFC para determinar la dosis biológica óptima para una evaluación adicional.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Programado para una cirugía cardíaca no emergente bajo CPB (incluido el injerto de derivación de la arteria coronaria, reemplazo de la válvula, reparación de válvulas o una combinación de la misma)
- Consentimiento informado firmado
- Edad ≥18 años
- Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio
Criterios de exclusión:
- Participantes femeninas que son de potencial de férula que no pueden o no quieren usar una anticoncepción altamente efectiva, o que están embarazadas o amamantando
- Historia de hipersensibilidad a 5-ALA, SFC y/o porfirinas
- Tipos agudos o crónicos de porfiria
- Hemocromatosis genética conocida o sobrecarga de hierro clínicamente significativa
- Historia de fotosensibilización clínicamente significativa
- Uso actual a largo plazo (> 3 meses) de amiodarona
- Uso concomitante de extracto de hipericina (incluido el mosto de San Juan) o la dosis terapéutica concomitante reemplazo de hierro oral
- Uso de otros productos médicos de investigación <28 días antes del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más largo
- Síndrome de choque cardiogénico/bajo gasto cardíaco que requiere infusión de catecolamina y/o soporte circulatorio mecánico antes de la inducción de anestesia para cirugía cardíaca
- Infarto de miocardio agudo reciente
- Cirugía cardíaca sin bypass cardiopulmonar o cirugía cardíaca fibrilante inducida
- Función renal o hepática inadecuada
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente sea inadecuado o pueda comprometer su participación en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Se asignarán 2 pacientes en cada cohorte anteriores al placebo (n = 8 pacientes en total en todo el estudio)
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Suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, HPMC que contiene 125 mg de lactosa.
Las conchas de la cápsula son de origen no animal, y están compuestos por HPMC, dióxido de titanio y un complejo de cobre de clorofilinas.
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Experimental: Cohorte 1
75 mg 5-ALA con 118 mg SFC BD (dosis más baja/inicial) durante tres días antes de la cirugía (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, hipromelosa (HPMC) que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis de 75 mg (58.7 mg como 5-ALA).
No hay excipientes.
SFC: suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, HPMC que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis 118 mg (12.5 mg como Fe).
No hay excipientes.
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Experimental: Cohorte 2
150 mg 5-ALA con 236 mg SFC o BD durante tres días antes de la cirugía (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, hipromelosa (HPMC) que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis de 75 mg (58.7 mg como 5-ALA).
No hay excipientes.
SFC: suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, HPMC que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis 118 mg (12.5 mg como Fe).
No hay excipientes.
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Experimental: Cohorte 3
225 mg 5-ALA con 354 mg SFC BD durante tres días antes de la cirugía (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, hipromelosa (HPMC) que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis de 75 mg (58.7 mg como 5-ALA).
No hay excipientes.
SFC: suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, HPMC que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis 118 mg (12.5 mg como Fe).
No hay excipientes.
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Experimental: Cohorte 4
300 mg 5-ALA con 472 mg SFC BD (dosis máxima) durante tres días antes de la cirugía (n = 8 pacientes)
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5-ALA: Suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, hipromelosa (HPMC) que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis de 75 mg (58.7 mg como 5-ALA).
No hay excipientes.
SFC: suministrado para la administración oral como una cápsula de color verde oscuro, opaco, tamaño 0, HPMC que contiene fármaco solo a una resistencia de dosis 118 mg (12.5 mg como Fe).
No hay excipientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la expresión de base de base HO-1 al tiempo de cirugía cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base en la detección en comparación con la dosis posterior (medida dentro de las 12 horas de la dosis final, antes de la cirugía cardíaca)
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Expresión de HO-1 normalizada en sangre periférica • Seguridad: aparición de eventos adversos / eventos de seguridad de laboratorio definidos como toxicidad limitante de la dosis (DLT) |
Línea de base en la detección en comparación con la dosis posterior (medida dentro de las 12 horas de la dosis final, antes de la cirugía cardíaca)
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Número de participantes con toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
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Hasta 72 horas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EA emergentes relacionados con el tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde la época de la administración de placebo o medicamentos de investigación (IMP) (es decir, EA emergentes del tratamiento, TEAES) hasta 72 horas después de la operación
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AE relacionados con el tratamiento evaluados con CTCAE v5.0
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Desde la época de la administración de placebo o medicamentos de investigación (IMP) (es decir, EA emergentes del tratamiento, TEAES) hasta 72 horas después de la operación
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Cambio de la actividad de HO basal al momento de la cirugía cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base en la detección en comparación con la dosis posterior (medida dentro de las 12 horas de la dosis final, antes de la cirugía cardíaca)
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Actividad enzimática
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Línea de base en la detección en comparación con la dosis posterior (medida dentro de las 12 horas de la dosis final, antes de la cirugía cardíaca)
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Evaluación preliminar de la cinética de la lesión miocárdica perioperatoria
Periodo de tiempo: Medidas en serie hasta 72 horas después de la liberación de la pinza de cruz aórtica
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Área de troponina cardíaca bajo la curva durante 72 horas
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Medidas en serie hasta 72 horas después de la liberación de la pinza de cruz aórtica
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arash Yavari, DPhil MRCP, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
18 de junio de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
25 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 280513
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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