糖尿病腎疾患における間葉系幹細胞療法 - 二重盲検、プラセボ対照、無作為化臨床試験

糖尿病症例は、1980年の1億800万から2014年には4億2,200万人に増加しました。 その有病率は、高所得国よりも低中所得国と中所得国でより急速に上昇しています。 これは、失明、腎不全、心臓発作、脳卒中、下肢の切断の主な原因となっています。 高血液による腎臓への損傷は深刻な脅威であり、時間の経過とともに濾過プロセスの血液を止め、慢性腎臓病につながります。 糖尿病の成人の約3人に1人がCKDを患っており、最悪の場合に腎不全につながり、患者に残された唯一の選択肢は定期的な透析または腎臓移植です。 これらのオプションは両方とも、パキスタンのような発展途上国では、通常、手頃な価格でなく、利用できません。 糖尿病に続発するCKDのより簡単で効果的な治療オプションを見つける際に、MSCはCKDの組織損傷の進行を停止できることがわかったため、これはこれまで前臨床研究で広く調査されてきました。 骨髄由来MSCは、造血幹細胞、間葉系間質細胞、内皮前駆細胞を含む多能性です。 MSCには抗炎症性および抗線維性特性があり、in vitroおよびダウンのT、B、およびNK細胞の成熟、活性化、および増殖を抑制し、in vivoの免疫応答を調節できます。 MSCの有益な効果は、成長因子の産生および免疫抑制、抗炎症、抗アポトーシス、および増殖効果を伴うサイトカインの産生およびサイトカインなどの免疫調節およびパラクリンメカニズムを通じて主に見られます。 培養されたMSCは、大量の血管新生因子を放出します。糸球体および管状回復を促進する血管内皮成長因子。 CKD前臨床研究におけるMSC療法により、ラットにおける骨髄由来MSCの単回投与が間質性線維症、尿細管萎縮、T細胞およびマクロファージ浸潤、および炎症性サイトカインの発現を減少させることが示されています。 これは、長期の生着ではなく、それらのパラクリン免疫調節特性に起因しています。 MSCには、腎糸球体および尿細管細胞の増殖を誘導し、細胞生存を増加させる能力もあります。 前臨床研究では、MSCが注入された研究では、増殖を促進し、尿細管細胞のアポトーシスを減少させる血管新生促進因子と栄養因子を分泌します。 ただし、多くの研究では、生着および異分化は観察されませんでした。 科学的知識と安全で効果的な幹細胞ベースの療法のための臨床翻訳の間には大きなギャップがありますが、幹細胞はCKDの治療に大きな有望です。 2型糖尿病により、糖尿病性腎症CKDステージ2および3におけるMSC治療の有効性を研究することを目指しています。 この目的のために、慢性腎疾患におけるMSC療法の有効性を決定するために、無作為化された二重盲検プラセボ対照臨床試験を設計しました。