Terapia delle cellule staminali mesenchimali nella malattia renale diabetica-A in doppio cieco, controllato con placebo e studio clinico randomizzato

I casi di diabete sono aumentati da 108 milioni nel 1980 a 422 milioni nel 2014 in tutto il mondo. La sua prevalenza è aumentata più rapidamente nei paesi a basso e medio reddito rispetto ai paesi ad alto reddito. È diventato la principale causa di cecità, insufficienza renale, infarti, ictus e amputazione degli arti inferiori. Il danno ai reni dovuti al sangue alto è una grave minaccia, nel tempo fermano il processo di filtrazione, portando a malattie renali croniche. Circa 1 su 3 adulti con diabete ha CKD, il che porta a insufficienza renale nei casi peggiori e le uniche opzioni lasciate per il paziente sono la dialisi normale o il trapianto di rene. Entrambe queste opzioni sono generalmente scarse, inaccessibili e non disponibili in paesi in via di sviluppo come il Pakistan. Nel trovare un'opzione di trattamento più semplice ed efficace per la CKD secondaria al diabete, è stato scoperto che le MSC possono fermare la progressione del danno tissutale nella CKD, questo è stato ampiamente studiato in studi preclinici fino ad ora. Le MSC derivate dal midollo osseo sono multipotenti, tra cui cellule staminali ematopoietiche, cellule stromali mesenchimali e cellule progenitrici endoteliali. Le MSC hanno proprietà antinfiammatorie e antifibrotiche e possono sopprimere la maturazione, l'attivazione e la proliferazione delle cellule T, B e NK in vitro e in basso regolano la risposta immunitaria in vivo. Gli effetti benefici delle MSC sono osservati in gran parte attraverso meccanismi immunomodulanti e paracrini come la produzione di fattori di crescita e citochine con effetti immunosoppressivi, antinfiammatori, anti-apoptotici e proliferativi. Le MSC in coltura rilasciano grandi quantità di fattore pro-angiogenico; Fattore di crescita endoteliale vascolare che facilita il recupero glomerulare e tubolare. La terapia MSC negli studi preclinici CKD ha dimostrato che la singola dose di MSC derivate dal midollo osseo nei ratti ha ridotto la fibrosi interstiziale, l'atrofia tubolare, le cellule T e l'infiltrazione dei macrofagi e l'espressione di citochine infiammatorie. Ciò è stato attribuito alle loro proprietà immunomodulatori paracrine piuttosto che a un innesto a lungo termine. Le MSC hanno anche la capacità di indurre la proliferazione di cellule glomerulari e tubulari renali e aumentare la sopravvivenza cellulare. In studi preclinici iniettati iniettati MSCS secernono fattori pro-angiogenici e trofici che migliorano la proliferazione e riducono l'apoptosi delle cellule tubulari. Tuttavia, nella maggior parte degli studi non è stato osservato l'attacco e la trans-differenziazione. Sebbene vi sia un grande divario tra conoscenza scientifica e traduzione clinica per una terapia basata su cellule staminali sicura ed efficace, le cellule staminali promettono molto per il trattamento della CKD. Miriamo a studiare l'efficacia del trattamento con MSCS nella nefropatia diabetica stadio 2 e 3 a causa del diabete mellito di tipo 2. A tale scopo, abbiamo progettato uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare l'efficacia della terapia MSC nella malattia renale cronica.