Mezenchymalna terapia komórek macierzystych w cukrzycowej chorobie nerek-podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, randomizowane badanie kliniczne

Przypadki cukrzycy wzrosły z 108 milionów w 1980 r. Do 422 milionów w 2014 roku na całym świecie. Jego rozpowszechnienie wzrosło szybciej w krajach o niskich i średnich dochodach niż w krajach o wysokim dochodzie. Stało się to główną przyczyną ślepoty, niewydolności nerek, zawałów serca, udaru mózgu i amputacji kończyn dolnych. Uszkodzenie nerków z powodu wysokiej krwi stanowi poważne zagrożenie, z czasem zatrzymują krwią w procesie filtracji, co prowadzi do przewlekłej choroby nerek. Około 1 na 3 dorosłych z cukrzycą ma CKD, co prowadzi do niewydolności nerek w najgorszych przypadkach, a jedynymi opcjami pozostawionymi pacjentowi są regularne przeszczep dializy lub przeszczep nerki. Obie te opcje są zwykle rzadkie, niedostępne i niedostępne w krajach rozwijających się, takich jak Pakistan. Znalezienie łatwiejszej i skutecznej opcji leczenia CKD wtórnego do cukrzycy, stwierdzono, że MSC mogą zatrzymać postęp uszkodzenia tkanek w CKD, do tej pory było to szeroko badane w badaniach przedklinicznych. MSC pochodzące ze szpiku kostnego są multipotentne, w tym hematopoetyczne komórki macierzyste, mezenchymalne komórki zrębowe i komórki progenitorowe śródbłonka. MSC mają właściwości przeciwzapalne i antyfibrotyczne i mogą tłumić dojrzewanie, aktywację i proliferację komórek T, B i NK in vitro i w dół regulują odpowiedź immunologiczną in vivo. Korzystne działanie MSC są w dużej mierze obserwowane przez mechanizmy immunomodulujące i parakrynowe, takie jak wytwarzanie czynników wzrostu i działanie cytokin z działaniem immunosupresyjnym, przeciwzapalnym, antyapoptotycznym i proliferacyjnym. Hodowane MSC uwalniają duże ilości czynnika proangiogennego; Naczyniowy współczynnik wzrostu śródbłonka, który ułatwia odzyskiwanie kłębuszkowe i rurkowe. Terapia MSC w badaniach-kinowych CKD wykazała, że ​​pojedyncza dawka MSC pochodzących ze szpiku kostnego u szczurów zmniejszyła zwłóknienie śródmiąższowe, atrofię kanalikową, infiltrację komórek T i makrofagów oraz ekspresję cytokin zapalnych. Zostało to przypisane ich właściwościom immunomodulującym parakrynę, a nie długoterminowe wszczepienie. MSC mają również zdolność indukowania proliferacji komórek nerkowych i rurowych oraz zwiększenia przeżycia komórkowego. W badaniach przedklinicznych wstrzykniętych MSC wydzielają czynniki proangiogenne i troficzne, które zwiększają proliferację i zmniejszają apoptozę komórek kanalików. Jednak w większości badań nie zaobserwowano wszczepienia i różnicowania trans. Chociaż istnieje duża luka między wiedzą naukową a tłumaczeniem klinicznym dla bezpiecznej i skutecznej terapii opartej na komórkach macierzystych, komórki macierzyste bardzo obiecują leczenie CKD. Naszym celem jest zbadanie skuteczności leczenia MSCS w nefropatii cukrzycowej CKD stadium 2 i 3 z powodu cukrzycy typu 2. W tym celu zaprojektowaliśmy randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne w celu ustalenia skuteczności terapii MSC w przewlekłej chorobie nerek.