Terapie mezenchymálním kmenovým buňkám u diabetických onemocnění ledvin-dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie

Případy diabetu se zvýšily z 108 milionů v roce 1980 na 422 milionů v roce 2014 po celém světě. Její prevalence vzrostla rychleji v zemích s nízkými a středními příjmy než v zemích s vysokými příjmy. Stala se hlavní příčinou slepoty, selhání ledvin, infarktů, mrtvice a amputace dolních končetin. Poškození ledvin v důsledku vysoké krve je vážnou hrozbou, v průběhu času zastaví krve filtrace, což vede k chronickému onemocnění ledvin. Přibližně 1 ze 3 dospělých s diabetem má CKD, což vede k selhání ledvin v nejhorších případech a jedinými možnostmi pro pacienta jsou pravidelná dialýza nebo transplantace ledvin. Obě tyto možnosti jsou obvykle vzácné, nedostupné a nedostupné v rozvojových zemích, jako je Pákistán. Při nalezení snadnější a účinné možnosti léčby pro sekundární CKD na diabetes bylo zjištěno, že MSC mohou zastavit progresi poškození tkáně v CKD, to bylo dosud rozsáhle zkoumáno v předklinických studiích. MSC odvozené z kostní dřeně jsou multipotentní, včetně hematopoetických kmenových buněk, mezenchymálních stromálních buněk a endoteliálních progenitorových buněk. MSC mají protizánětlivé a antifibrotické vlastnosti a mohou potlačit zrání, aktivaci a proliferaci T, B a NK buněk in vitro a dolů regulovat imunitní odpověď in vivo. Příznivé účinky MSC jsou pozorovány z velké části prostřednictvím imunomodulačních a parakrinových mechanismů, jako je produkce růstových faktorů a cytokinů imunosupresivními, protizánětlivými, anti-apoptotickými a proliferativními účinky. Kultivované MSC uvolňují velké množství proangiogenního faktoru; Vaskulární endoteliální růstový faktor, který usnadňuje glomerulární a tubulární zotavení. Terapie MSC v preclinických studiích CKD ukázala, že jediná dávka MSC odvozených od kostní dřeně u potkanů ​​snížila intersticiální fibrózu, tubulární atrofii, infiltraci T-buněk a makrofágů a expresi zánětlivých cytokinů. To bylo přičítáno jejich parakrinním imunomodulačním vlastnostem spíše než dlouhodobému štěpení. MSC mají také schopnost vyvolat proliferaci renálních glomerulárních a tubulárních buněk a zvyšovat přežití buněk. V předklinických studiích injikovaly MSC vylučují proangiogenní a trofické faktory, které zvyšují proliferaci a snižují apoptózu tubulárních buněk. Ve většině studií však nebylo pozorováno engraftment a trans-diferenciace. Přestože existuje velká mezera mezi vědeckými znalostmi a klinickým překladem pro bezpečnou a účinnou terapii založenou na kmenech, kmenové buňky mají velký slib pro léčbu CKD. Naším cílem je studovat účinnost léčby MSC u diabetické nefropatie CKD fáze 2 a 3 v důsledku diabetes mellitus 2. typu. Za tímto účelem jsme navrhli randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii řízenou placebem, abychom určili účinnost MSC terapie u chronického onemocnění ledvin.