Terapia de células madre mesenquimatales en enfermedad renal diabética, un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego, controlado con placebo

Los casos de diabetes aumentaron de 108 millones en 1980 a 422 millones en 2014 en todo el mundo. Su prevalencia ha aumentado más rápidamente en los países de bajos y medianos ingresos que en los países de altos ingresos. Se ha convertido en la principal causa de ceguera, insuficiencia renal, ataques cardíacos, accidente cerebrovascular y amputación de las extremidades inferiores. El daño a los riñones debido a la sangre alta es una amenaza grave, con el tiempo detienen la sangre del proceso de filtración, lo que lleva a la enfermedad renal crónica. Aproximadamente 1 de cada 3 adultos con diabetes tiene ERC, lo que conduce a insuficiencia renal en los peores casos y las únicas opciones que quedan para el paciente son la diálisis o el trasplante de riñón regular. Ambas opciones suelen ser escasas, inaccesibles y no disponibles en países en desarrollo como Pakistán. Al encontrar una opción de tratamiento más fácil y efectiva para la ERC secundaria a la diabetes, se descubrió que las MSC pueden detener la progresión del daño tisular en la ERC, esto se ha investigado ampliamente en estudios preclínicos hasta ahora. Las MSC derivadas de la médula ósea son multipotentes, incluidas las células madre hematopoyéticas, las células estromales mesenquimales y las células progenitoras endoteliales. Las MSC tienen propiedades antiinflamatorias y antifibróticas y pueden suprimir la maduración, la activación y la proliferación de células T, B y NK in vitro y descendente regulan la respuesta inmune in vivo. Los efectos beneficiosos de las MSC se observan en gran medida a través de mecanismos inmunomoduladores y paracrinos como la producción de factores de crecimiento y citocinas con efectos inmunosupresivos, antiinflamatorios, antiapoptóticos y proliferativos. Las MSC cultivadas liberan grandes cantidades de factor pro-angiogénico; Factor de crecimiento endotelial vascular que facilita la recuperación glomerular y tubular. La terapia de MSC en los estudios previos de CKD ha demostrado que la dosis única de las MSC derivadas de la médula ósea en ratas disminuyó la fibrosis intersticial, la atrofia tubular, la infiltración de células T y macrófagos, y la expresión de citocinas inflamatorias. Esto se ha atribuido a sus propiedades inmunomoduladoras paracrinas en lugar del injerto a largo plazo. Las MSC también tienen la capacidad de inducir la proliferación de células glomerulares y tubulares renales y aumentar la supervivencia celular. En estudios preclínicos inyectados, las MSC secretan factores pro-angiogénicos y tróficos que mejoran la proliferación y disminuyen la apoptosis de las células tubulares. Sin embargo, el injerto y la transfferenciación no se observaron en la mayoría de los estudios. Aunque existe una gran brecha entre el conocimiento científico y la traducción clínica para una terapia basada en células madre seguras y efectivas, las células madre tienen una gran promesa para el tratamiento de la ERC. Nuestro objetivo es estudiar la eficacia del tratamiento con MSC en la nefropatía diabética ERC en etapa 2 y 3 debido a la diabetes mellitus tipo 2. Para este propósito, hemos diseñado un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la eficacia de la terapia de MSC en la enfermedad renal crónica.