Mesenkymaalinen kantasoluterapia diabeettisessa munuaissairaudessa-kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus

Diabeteksen tapaukset kasvoivat 108 miljoonasta vuonna 1980 422 miljoonaan vuonna 2014 maailmanlaajuisesti. Sen esiintyvyys on noussut nopeammin matalan ja keskitulotason maissa kuin korkean tulotason maissa. Siitä on tullut sokeuden, munuaisten vajaatoiminnan, sydänkohtausten, aivohalvauksen ja alaraajojen amputaation johtava syy. Korkean veren aiheuttamien munuaisten vauriot ovat vakava uhka, ajan myötä he lopettavat suodatusprosessin veren, mikä johtaa krooniseen munuaissairauteen. Noin 3 diabeteksen aikuisella on CKD, mikä johtaa munuaisten vajaatoimintaan pahimmassa tapauksessa ja potilaalle jäljellä olevat ainoat vaihtoehdot ovat säännöllinen dialyysi tai munuaissiirto. Molemmat vaihtoehdot ovat yleensä niukkoja, kohtuuhintaisia ​​ja ei käytettävissä kehitysmaissa, kuten Pakistanissa. Löydettäessä helpompaa ja tehokasta hoitovaihtoehtoa CKD: n sekundaariseen diabetekseen havaittiin, että MSC: t voivat pysäyttää kudosvaurioiden etenemisen CKD: ssä, tätä on tutkittu laajasti prekliinisissä tutkimuksissa tähän asti. Luuytimestä johdetut MSC: t ovat monokrenttia, mukaan lukien hematopoieettiset kantasolut, mesenkymaaliset stroomasolut ja endoteeliset progenitorisolut. MSC: llä on anti-inflammatorisia ja antifibroottisia ominaisuuksia ja ne voivat tukahduttaa T-, B- ja NK-solujen kypsymisen, aktivoinnin ja lisääntymisen in vitro ja alaspäin säätelevät immuunivastetta in vivo. MSC: ien hyödyllisiä vaikutuksia havaitaan suurelta osin immunomoduloivien ja parakriinimekanismien, kuten kasvutekijöiden ja sytokiinien tuotannon ja immunosuppressiivisten, anti-inflammatoristen, anti-apoptoottisten ja proliferatiivisten vaikutusten avulla. Viljelty MSC: t vapauttavat suuria määriä angiogeenistä tekijää; Vaskulaarinen endoteelikasvutekijä, joka helpottaa glomerulaarista ja putkimaisen palautumista. MSC-hoito CKD-precliinisissä tutkimuksissa on osoittanut, että rotilla yksi annos luuytimestä johdettuja MSC: itä vähensivät interstitiaalista fibroosia, putkimaisen atrofian, T-solun ja makrofagien tunkeutumista ja tulehduksellisten sytokiinien ilmentymistä. Tämä johtuu niiden parakriinin immunomoduloivista ominaisuuksista pikemminkin kuin pitkäaikaisesta siirrosta. MSC: llä on myös kyky indusoida munuaisten glomerulaaristen ja putkimaisten solujen lisääntyminen ja lisätä solun eloonjäämistä. Prekliinisissä tutkimuksissa injektoidut MSC: t erittävät angiogeenisiä ja troofisia tekijöitä, jotka lisäävät putkimaisten solujen lisääntymistä ja vähentävät apoptoosia. Kääntymistä ja trans-erottelua ei kuitenkaan havaittu suurimmassa osassa tutkimuksia. Vaikka tieteellisen tiedon ja kliinisen translaation välillä on suuri aukko turvalliselle ja tehokkaalle kantasolupohjaiselle terapialle, kantasoluilla on suuri lupaus CKD: n hoidossa. Pyrimme tutkimaan MSCS -hoidon tehokkuutta diabeettisen nefropatian CKD -vaiheessa 2 ja 3 tyypin 2 diabetes mellituksen vuoksi. Tätä tarkoitusta varten olemme suunnitelleet satunnaistetun, kaksoissovelluksen, lumelääkekontrolloidun kliinisen tutkimuksen MSC-hoidon tehokkuuden määrittämiseksi kroonisessa munuaissairaudessa.