Thérapie des cellules souches mésenchymateuses dans la maladie rénale diabétique - un essai clinique randomisé à double aveugle, contrôlé par placebo

Les cas de diabète sont passés de 108 millions en 1980 à 422 millions en 2014 dans le monde. Sa prévalence a augmenté plus rapidement dans les pays à revenu faible et intermédiaire que dans les pays à revenu élevé. Il est devenu la principale cause de cécité, d'insuffisance rénale, de crises cardiaques, d'accident vasculaire cérébral et d'amputation des membres inférieurs. Les dommages aux reins dus à un sang élevé sont une menace grave, au fil du temps, ils arrêtent le sang du processus de filtration, entraînant une maladie rénale chronique. Environ 1 adulte sur 3 atteints de diabète a une CKD, ce qui entraîne une insuffisance rénale dans les pires cas et les seules options restantes pour le patient sont la dialyse régulière ou la greffe rénale. Ces deux options sont généralement rares, inabordables et indisponibles dans les pays en développement comme le Pakistan. En trouvant une option de traitement plus facile et efficace pour les CKD secondaires au diabète, il a été constaté que les CSM peuvent arrêter la progression des dommages des tissus dans l'IRC, cela a été largement étudié dans les études précliniques jusqu'à présent. Les CSM dérivées de la moelle osseuse sont multipotentes, notamment les cellules souches hématopoïétiques, les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules progénitrices endothéliales. Les MSC ont des propriétés anti-inflammatoires et antifibrotiques et peuvent supprimer la maturation, l'activation et la prolifération des cellules T, B et NK in vitro et régulent la réponse immunitaire in vivo. Les effets bénéfiques des CSM sont observés en grande partie par le biais de mécanismes immunomodulatoires et paracrines comme la production de facteurs de croissance et de cytokines avec des effets immunosuppressifs, anti-inflammatoires, anti-apoptotiques et prolifératifs. Les MSC cultivées libèrent de grandes quantités de facteur pro-angiogénique; Facteur de croissance endothélial vasculaire qui facilite la récupération glomérulaire et tubulaire. La thérapie MSC dans les études CKD-Precliniques a montré que la dose unique de MSC dérivées de la moelle osseuse chez les rats diminuait la fibrose interstitielle, l'atrophie tubulaire, l'infiltration des cellules T et des macrophages et l'expression des cytokines inflammatoires. Cela a été attribué à leurs propriétés immunomodulatrices paracrines plutôt qu'à une greffe à long terme. Les MSC ont également la capacité d'induire la prolifération des cellules glomérulaires et tubulaires rénales et d'augmenter la survie cellulaire. Dans les études précliniques, les CSM injectées sécrètent des facteurs pro-angiogènes et trophiques qui améliorent la prolifération et diminuent l'apoptose des cellules tubulaires. Cependant, la greffe et la trans-différenciation n'ont pas été observées dans la majorité des études. Bien qu'il existe un grand écart entre les connaissances scientifiques et la traduction clinique pour une thérapie à base de cellules souches sûre et efficace, les cellules souches sont très prometteuses pour le traitement de l'IRC. Nous visons à étudier l'efficacité du traitement des MSC dans la néphropathie diabétique CKD stade 2 et 3 en raison du diabète sucré de type 2. À cette fin, nous avons conçu un essai clinique randomisé à double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer l'efficacité de la thérapie MSC dans la maladie rénale chronique.