Terapia com células-tronco mesenquimais em doença renal diabética-ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e randomizados

Os casos de diabetes aumentaram de 108 milhões em 1980 para 422 milhões em 2014 em todo o mundo. Sua prevalência aumentou mais rapidamente em países de baixa e média renda do que em países de alta renda. Tornou -se a principal causa de cegueira, insuficiência renal, ataques cardíacos, derrame e amputação de membros inferiores. Danos aos rins devido ao sangue alto é uma ameaça séria, com o tempo eles interrompem o sangue do processo de filtração, levando a doença renal crônica. Aproximadamente 1 em cada 3 adultos com diabetes possui DRC, o que leva à insuficiência renal nos piores casos e as únicas opções restantes para o paciente são diálise regulares ou transplante de rim. Ambas as opções geralmente são escassas, inacessíveis e indisponíveis em países em desenvolvimento como o Paquistão. Ao encontrar uma opção de tratamento mais fácil e eficaz para a DRC secundária ao diabetes, verificou -se que as CTMs podem interromper a progressão dos danos nos tecidos na DRC, isso foi amplamente investigado em estudos pré -clínicos até agora. As CTMs derivadas da medula óssea são multipotentes, incluindo células -tronco hematopoiéticas, células estromais mesenquimais e células progenitoras endoteliais. As CTMs possuem propriedades anti-inflamatórias e antifibróticas e podem suprimir a maturação, a ativação e a proliferação de células T, B e NK in vitro e regulam a resposta imune in vivo. Os efeitos benéficos das CTMs são observados em grande parte através de mecanismos imunomoduladores e parácrinos, como a produção de fatores de crescimento e citocinas com efeitos imunossupressores, anti-inflamatórios, anti-apoptóticos e proliferativos. As MSCs cultivadas liberam grandes quantidades de fator pró-angiogênico; Fator de crescimento endotelial vascular que facilita a recuperação glomerular e tubular. A terapia com CMSC em estudos pré-precclínicos de CKD mostraram que a dose única de CTMs derivadas da medula óssea em ratos diminuíram a fibrose intersticial, a atrofia tubular, as células T e a infiltração de macrófagos e a expressão de citocinas inflamatórias. Isso foi atribuído às suas propriedades imunomoduladoras parácrinas, em vez de enxerto a longo prazo. As CTMs também têm a capacidade de induzir a proliferação de células glomerulares e tubulares renais e aumentar a sobrevivência celular. Em estudos pré-clínicos, as CTMs secretaram fatores pró-angiogênicos e tróficos que aumentam a proliferação e diminuem a apoptose das células tubulares. No entanto, o enxerto e a transferência trans não foram observados na maioria dos estudos. Embora exista uma grande lacuna entre o conhecimento científico e a tradução clínica para uma terapia com base em células-tronco seguras e eficazes, as células-tronco têm grande promessa para o tratamento da DRC. Nosso objetivo é estudar a eficácia do tratamento com MSCs na nefropatia diabética CKD estágio 2 e 3 devido ao diabetes mellitus tipo 2. Para esse fim, projetamos um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinar a eficácia da terapia com MSC na doença renal crônica.