R/Rのイトラコナゾール + TACLによる低用量ベネトクラックスの有効性すべての患者
再発/耐衝撃性の急性リンパ芽球性白血病患者におけるイトラコナゾール + TACLによる低用量ベネトルックスの有効性
再発/耐衝撃性の急性リンパ芽球性白血病は、発展途上国における免疫療法へのアクセスが限られているという文脈において、依然として課題のままです。 このような5年間の全生存率が10％であるため、この設定で達成された完全な応答率を上回る戦略が必要です。これは、異なるレジメンで60％の有効性を超えず、最終的に患者を造血幹細胞移植に移すためです。
これに関連して、アスパラギナーゼ、デキサメタゾン、ボルテゾン、ビンクリシン、マイトキサアニトロンの組み合わせに基づいたTACL化学療法レジメンとともに、イトラコナゾールなどのシトクロムP450阻害剤を使用して、BCL2阻害剤であるベネトクラックスの使用を調査しています。
調査の概要
詳細な説明
サルベージレジメンの反応率は、患者のパフォーマンス状態（高強度化学療法に適している、または適切ではない）、患者が耐衝撃性（40％）、初期の最初の再発または後期再発（60％まで）、および2回目の再発で、完全な反応率が劇的に低下する（高度レジメンで10％の低い）かどうかによって異なります。 不正行為後のOSは5か月で報告されており、EFSは4.7か月です。 最初の再発の患者の場合、報告された研究は、サルベージ化学療法のみを受けている患者の5.8ヶ月の範囲であり、造血前駆細胞移植を受けると10か月に増加します。 移植後の2回目の再発または再発の場合、OSは5か月を超えません。 治療を受けていない患者の場合、予後は厳しいものであり、屈辱や再発後の次の数ヶ月以内に高い死亡率があります。 30,31,32
したがって、BCL-2阻害剤と併せて小児科にインスパイアされた化学療法レジメンを使用して完全な反応率を上げることが提案されているため、患者は、治療を受けた治療後または短期免疫療法のいずれかを移植した後、同種骨髄移植（この文脈での唯一の治療療法）に移行できます。
パフォーマンス状態の良好な患者に対する従来のサルベージ化学療法に関連するリスクは、治療の基礎がTACLレジメンのままであるため、毎日の臨床診療で典型的に観察されるものと有意な差はありません（以下を参照）。 BCL-2阻害剤の添加により、より高い程度の細胞質、特に好中球減少症および血小板減少症が予想されます。
サルベージ化学療法は次のように割り当てられます。
- venetoclax 100 mgは毎日7日間口頭で口頭で口頭します
- イトラコナゾール100 mgは12時間ごとに7日間口頭で7日間
- 1、8、15、および22日目にビンクリスチン1.4 mg/m2を静脈内
- 1日目にマイトキサントロン6 mg/m2静脈内
- L-アスパラギナーゼ6,000 IU/M2筋肉内筋肉5、7、9、11、13、16、18、20、および23日目
- デキサメタゾン20 mgが1日から15日目まで経口
- 1、4、8、および11日目に皮下にボルテゾミブ2 mg
- CD20+の患者の8日目にリツキシマブ375 mg/m2は静脈内で、フローサイトメトリーで20％以上の発現
- 髄腔内化学療法またはCNS（ - ）：8日および15日またはCNS（+）：1、8、15、および22日目
提案された化学療法レジメンは、以前に指定された日の外来患者の環境で経口、静脈内、筋肉内、および皮下で投与され、血液学サービスエリアの大学がんセンターの5階にある薬物投与のために1日目、8、15、および22日目に予定されています。 一般的な患者の評価は、大学がんセンターの血液学サービスの1階のオフィスで実施されます。 有害事象は、CTCAEによるとシステムとグレードによって報告されます。
サルベージ化学療法レジメンを完了した後、骨髄の吸引と測定可能な残存疾患は、35日目を超えないサイクルの29日目に評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andres Gomez-De Leon, Professor of Hematology
- 電話番号：+528116089404
- メール：drgomezdeleon@gmail.com
研究場所
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64360
- 募集
- Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
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コンタクト：
- Andres Gomez-De Leon, Professor of Hematology
- 電話番号：+528182593389
- メール：drgomezdeleon@gmail.com
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主任研究者：
- Andres Gomez-De Leon, Professor of Hematology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- B細胞またはT細胞急性リンパ芽球性白血病。
- フィラデルフィア染色体陰性
- 治療後のあらゆる治療後の再発疾患、寛解後いつでも疾患活動性の検出として定義される
- 第一選択治療後の難治性疾患、定義された：フローサイトメトリーによる誘導/統合の完了後5％以上の爆発
- 以前のレジメンにベネトクラックスを含めていません。
- 治療開始前に深刻な生命を脅かす病気の欠如として定義される以前の臓器損傷はありません。
- 0〜2の間のECOGスケールで定義されたパフォーマンスステータス。
除外基準：
- 孤立したCNS再発。
- 3〜4の間のECOGスケールで定義されたパフォーマンスステータス。
- グレード3以上のCTCAE分類された感覚または運動神経障害。
- レジメンに含まれる薬物に対する過敏症または不耐性の既往。
- 治療開始前の深刻な生命を脅かす病気の存在として定義される以前の臓器損傷。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TACLと低用量ベネトクラックスおよびイトラコナゾール
サルベージ化学療法は次のように割り当てられます。
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調査員は、小児霊感を受けたレジメンTACLにイトラコナゾールを含む低用量（100 mg）で静脈鎖を追加して、完全な応答率を覆います
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イトラコナゾールとTACLを使用した低用量ベネトクラックス後の全体的な応答ラタ
時間枠：16ヶ月
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再発/耐衝撃性の急性リンパ芽球性白血病患者における低用量静脈鎖とTACLによる寛解への再誘導後の全体的な反応を評価する
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16ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な反応における測定可能な残存疾患の割合
時間枠：16ヶ月
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完全な反応または完全な応答が不完全な血液回復を伴う患者の残留測定可能な疾患の割合を説明する
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16ヶ月
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有害事象評価
時間枠：16ヶ月
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CTCAEバージョン5基準に従って、ベネトクラックス + TACLの投与後の最も頻繁な有害事象を特定する
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16ヶ月
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化学療法後にHSCTを受け取る患者
時間枠：24か月
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イトラコナゾールとTACLで低用量静脈鎖で治療した後に造血幹細胞移植を受けた患者の割合を決定する
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24か月
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イベントフリーサバイバル
時間枠：24か月
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イトラコナゾールとTACLレジメンを使用した低用量ベネトクラックス後のイベントのない生存を評価する
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24か月
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全生存
時間枠：24か月
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イトラコナゾールとTACLレジメンを使用して低用量のベネトクラックス後の全生存を評価する
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24か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HE25-00004
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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