Эффективность венетоклакс с низкой дозами с итраконазолом + TACL для R/R Все пациенты

Показатели ответов на схемы спасения варьируются в зависимости от состояния эффективности пациента (подходящего или непригодного для химиотерапии высокой интенсивности), независимо от того, является ли пациент рефрактерный (40%), в раннем или позднем первом рецидиве (до 60%) и во втором или более позднем рецидиве, где полные показатели ответа резко снижаются (до 10%с режимами высокой интенсивности). ОС после рефракции была зарегистрирована через 5 месяцев, с EFS 4,7 месяца. Для пациентов в первом рецидиве сообщаемые исследования варьируются от 5,8 месяцев для пациентов, получающих только спасение химиотерапии, увеличиваясь до 10 месяцев, если они подвергаются трансплантации гематопоэтических предшественников. Для второго рецидивов или рецидивов после трансплантации ОС не превышает 5 месяцев. Для пациентов, которые не получают какого -либо лечения, прогноз является мрачным, с высокой смертностью в последующие месяцы после рефрактерности или рецидива без какой -либо поддержки. 30,31,32

Следовательно, предлагается увеличить полную частоту ответов с помощью режима химиотерапии, вдохновленной педиатрикой, в сочетании с ингибитором BCL-2, так что пациенты могут быть переведены на аллогенную трансплантацию костного мозга (единственная лечебная терапия в этом контексте), либо после получения лечения, либо с краткосрочной иммунотерапией, чтобы преобразовать трансплантацию.

Риски, связанные с обычной химиотерапией спасения для пациентов с хорошим состоянием эффективности, не будут значительно отличаться от рисков, которые обычно наблюдаются в ежедневной клинической практике (см. Ниже для ожидаемого описания нежелательных явлений), поскольку основа терапии остается режимом TACL. Можно ожидать более высокой степени цитопении, особенно нейтропении и тромбоцитопении, с добавлением ингибитора BCL-2.

Химиотерапия спасения будет назначена следующим образом:

• Venetoclax 100 мг перорально каждый день в течение 7 дней
• Итраконазол 100 мг перорально каждые 12 часов в течение 7 дней
• Винкристин 1,4 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22
• Митоксантрон 6 мг/м2 внутривенно на 1 день
• L-Asparaginase 6000 МЕ/м2 внутримышечно в дни 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 и 23
• Дексаметазон 20 мг перорально с 1 до 15
• Bortezomib 2 мг подкожно в дни 1, 4, 8 и 11
• Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно на 8 -й день для пациентов с CD20+, более 20% экспрессия в проточной цитометрии
• Интратекальная химиотерапия или ЦНС (-): дни 8 и 15 или ЦНС (+): дни 1, 8, 15 и 22

Предлагаемый режим химиотерапии будет вводиться перорально, внутривенно, внутримышечно и подкожно в амбулаторных условиях в ранее указанные дни, причем назначения запланированы в дни 1, 8, 15 и 22 для Управления лекарств на пятом этаже Университетского онкологического центра в области службы гематологии. Общая оценка пациентов будет проводиться в офисах на первом этаже Службы гематологии Университета. В соответствии с CTCAE будет сообщено о любых побочных эффектах.

После завершения режима спасения химиотерапии аспирация костного мозга и измеримое остаточное заболевание будут оцениваться на 29 -й день цикла, а не за 35 -летний день.